Trigonelina: ¿una molécula del café contra el envejecimiento muscular?

¿Por qué pierden fuerza los músculos con la edad?

Con la edad, la masa, la fuerza y la calidad muscular pueden disminuir progresivamente. En este proceso intervienen varios factores: la reducción de la actividad física, una respuesta menos eficaz de la síntesis de proteínas musculares a los estímulos anabólicos, alteraciones en el funcionamiento mitocondrial y alteraciones del metabolismo celular (1)...

Cuando este deterioro muscular se vuelve marcado, puede indicar una sarcopenia. Esta afección relacionada con el envejecimiento se caracteriza, ante todo, por una disminución de la fuerza muscular asociada a una menor cantidad o calidad muscular. Una disminución del rendimiento físico es indicio de una forma grave (2).

Sin embargo, no toda pérdida de masa muscular se debe a esta patología, cuyo diagnóstico se basa en criterios médicos y funcionales precisos.

¿Qué es la trigonelina, esa molécula presente en el café?

La trigonelina es un alcaloide natural presente en diversas plantas, especialmente en los granos de café y las semillas de alholva. Químicamente, se trata de un derivado metilado del ácido nicotínico, o niacina, una forma de vitamina B3 (3).

Se distingue de la cafeína tanto por su estructura como por su metabolismo. Una precisión importante: el estudio al que nos referimos aquí no evalúa los efectos del consumo de café. Por lo tanto, beber más café no puede presentarse en ningún caso como una estrategia contra el envejecimiento muscular.

Si la trigonelina despierta tanto interés entre los investigadores, es sobre todo por su posible relación con el NAD+ (nicotinamida adenina dinucleótido). Esta coenzima participa en el metabolismo energético y en el funcionamiento de las mitocondrias, auténticas centrales energéticas de nuestras células.

Un estudio realizado en seres humanos ha puesto de manifiesto que los niveles musculares de NAD+ son más bajos en los adultos mayores que en los jóvenes. Esta disminución era más acusada en los sujetos con limitaciones físicas que en las personas mayores en forma (4).

Estos datos explican el creciente interés por el metabolismo del NAD+ y la investigación de sus precursores en el contexto del envejecimiento. La trigonelina se encuentra actualmente entre las vías que se están explorando en este ámbito. Cabe destacar que se comercializa en forma de complemento alimenticio.

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Trigonelina, fuerza muscular y NAD+: ¿qué revela el estudio?

Un estudio publicado en 2024 en *Nature Metabolism* se centró precisamente en la relación entre la trigonelina, el NAD+ y el envejecimiento muscular. Para ello, combinó datos recopilados en seres humanos con experimentos en células musculares y modelos animales. Sin embargo, no se trata de un ensayo clínico que evalúe los efectos de la suplementación con trigonelina en seres humanos (5).

Niveles relacionados con la función muscular

En primer lugar, los investigadores compararon a 20 personas con sarcopenia con 20 sujetos de control. Observaron que las concentraciones sanguíneas de trigonelina eran significativamente más bajas en las personas que padecían sarcopenia.

Aún más interesante es que las concentraciones más elevadas se asociaron con varios indicadores favorables: mayor masa muscular de las extremidades (músculos esqueléticos de brazos y piernas), mayor fuerza de prensión y mayor velocidad al caminar.

Esta misma relación se confirmó en una segunda cohorte compuesta por 186 hombres mayores de 60 años: los niveles más elevados de trigonelina iban acompañados de una mayor fuerza de prensión.

No obstante, hay que tener en cuenta que estas asociaciones no demuestran que la trigonelina mejore la fuerza o prevenga la sarcopenia.

Resultados preclínicos sobre el NAD+

El estudio también intenta arrojar luz sobre los mecanismos que podrían explicar estas observaciones.

En células musculares humanas cultivadas en laboratorio, la trigonelina se utilizó como precursor del NAD+, lo que provocó un aumento de sus concentraciones. Los investigadores identificaron su utilización a través de la denominada vía de Preiss-Handler, una vía de biosíntesis del NAD+.

Posteriormente, se llevaron a cabo experimentos con gusanos (Caenorhabditis elegans). Se observó que la trigonelina había aumentado los niveles de NAD+ y mejorado varios parámetros relacionados con la función mitocondrial, la movilidad y la conservación muscular durante el envejecimiento.

Por último, en ratones machos de edad avanzada, la suplementación con trigonelina mejoró la fuerza muscular y redujo la fatiga.

Aunque estos resultados preclínicos abren una vía prometedora, no pueden extrapolarse directamente al ser humano.

Estos resultados deben interpretarse con cautela. El primer análisis en humanos solo incluyó a 40 personas, mientras que la segunda cohorte estaba compuesta exclusivamente por hombres de edad avanzada. Por lo tanto, aún queda por confirmar en humanos el interés de la trigonelina para el envejecimiento muscular: el estudio no permite definir ni una dosis eficaz ni los efectos de la suplementación sobre la sarcopenia, las caídas, la autonomía o la longevidad.

¿Cómo conservar la masa muscular y la vitalidad celular con la edad?

Trigonelina: una vía emergente a seguir

La trigonelina se sitúa precisamente en la encrucijada de tres ámbitos objeto de especial estudio: el envejecimiento muscular, el metabolismo energético y el NAD+.

Los resultados publicados en *Nature Metabolism* son alentadores: relacionan la trigonelina con la función muscular en el ser humano y ponen de manifiesto un mecanismo de producción de NAD+, así como efectos funcionales en varios modelos animales. No obstante, siguen siendo necesarios ensayos clínicos para determinar su utilidad en el ser humano.

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Actividad física y proteínas: los fundamentos del mantenimiento muscular

El mantenimiento de la masa y la función muscular se basa, ante todo, en una actividad física regular, que incluya ejercicios de fortalecimiento adecuados, así como en un aporte suficiente de energía y proteínas.

Las proteínas contribuyen al mantenimiento y al aumento de la masa muscular. Cuando la alimentación no es suficiente, un suero de leche de calidad ayuda a cubrir más fácilmente las necesidades.

En las personas mayores, los estudios que evalúan el suero de leche en combinación con ejercicios de resistencia muestran, además, resultados interesantes en determinados parámetros musculares, aunque la magnitud de los beneficios varía según los estudios y las poblaciones (6).

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Sin embargo, conservar la masa muscular no basta para garantizar la fuerza. Esta depende también de la calidad del músculo, de su activación por parte del sistema nervioso y de su capacidad para realizar un esfuerzo. Se trata, por tanto, de dos dimensiones complementarias de la salud muscular (7).

Vitamina D: para mantener una buena función muscular

La vitamina D es otro nutriente directamente relacionado con la fisiología muscular. Contribuye al mantenimiento de una función muscular normal. Algunos ensayos clínicos han analizado más específicamente su influencia en la fuerza muscular: un metaanálisis de 30 ensayos aleatorizados señala un efecto positivo moderado de la suplementación, más marcado en personas con niveles bajos de vitamina D y en mayores de 65 años (8).

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Nuevos nutrientes para los músculos en fase de estudio

En la actualidad, otros compuestos despiertan el interés de los investigadores. Los péptidos de haba PeptiStrong®, el ácido ursólico y la espermidina se están estudiando, en particular, desde diferentes perspectivas por sus posibles efectos sobre la masa o la calidad muscular, así como sobre ciertos mecanismos asociados al envejecimiento (9-11).

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NAD+: del músculo al envejecimiento celular

El interés por el NAD+ va mucho más allá de la mera cuestión muscular. Este cofactor desempeña un papel central en el metabolismo energético celular, especialmente en el funcionamiento de las mitocondrias y la producción de ATP. Sin embargo, sus niveles tienden a disminuir con la edad, lo que lo convierte en un objetivo muy estudiado en el ámbito del envejecimiento celular y la longevidad (12).

Por ello, varias estrategias nutricionales buscan mantener su disponibilidad. Una de ellas se basa en precursores, como el ribósido de nicotinamida (NR). Los ensayos en seres humanos indican un aumento del NAD+ y de algunos de sus metabolitos tras la suplementación con NR (13).

Otra vía se centra en la CD38, una enzima que «consume» el NAD+. Estudios preclínicos sugieren que su actividad aumenta con el envejecimiento y podría contribuir a la disminución del NAD+, así como a ciertas disfunciones mitocondriales (14).

Algunos flavonoides actúan por esta vía, como la apigenina. En concreto, experimentos celulares y con animales han puesto de manifiesto su capacidad potencial para inhibir la CD38 al tiempo que aumentan las concentraciones de NAD+ (15).

Por lo tanto, un enfoque adecuado consiste en actuar en dos frentes: estimular la producción de NAD+ y frenar su degradación.

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