Estudios recientes han reafirmado la relación que se sospechaba desde hace décadas entre el exceso de homocisteína y el riesgo de desarrollar ciertas enfermedades, en particular, las cardiovasculares.
La homocisteína es un aminoácido azufrado producido naturalmente por nuestras células durante el metabolismo de las proteínas. Más concretamente, es un intermediario del ciclo de metilación que, entre otras cosas, permite la síntesis del glutatión, nuestro antioxidante endógeno más potente. Producida cuando la metionina se descompone en el hígado (una reacción conocida como desmetilación), se convierte nuevamente en metionina (a través de la remetilación) o se convierte en cisteína (a través de la transulfuración) (1).
Cuando esta conversión resulta ineficaz, la homocisteína se acumula en exceso en la sangre: es lo que se conoce como hiperhomocisteinemia (2). Desde los trabajos del Dr. McCully en 1969, los médicos han sospechado que los niveles elevados de homocisteína pueden constituir un factor de riesgo independiente de las enfermedades cardiovasculares (3). En concreto, la hiperhomocisteinemia puede provocar un debilitamiento de las paredes arteriales, un aumento de la oxidación del colesterol LDL (implicado en la formación de la placa aterosclerótica) y trastornos de la coagulación. Ahora bien, los últimos estudios parecen confirmar esta hipótesis...
Un primer estudio en ratones reveló que los sujetos que padecían hiperhomocisteinemia presentaban placas ateroscleróticas más grandes y una mayor secreción de citoquinas inflamatorias (4). Según los investigadores, este hallazgo puede explicarse por varios mecanismos superpuestos: inflamación de las células endoteliales que recubren las paredes internas de los vasos sanguíneos, trastornos del calcio, liberación masiva de especies reactivas del oxígeno y piroptosis (muerte celular inflamatoria) de los macrófagos que forman parte de los depósitos arteriales.
En humanos, un metaanálisis inicial de 59 estudios comparó las concentraciones plasmáticas de homocisteína de 9.381 sujetos con enfermedad coronaria con las de 12.188 sujetos de control. Se observó que los pacientes presentaban niveles de homocisteína significativamente más elevados, lo que confirma la relación entre hiperhomocisteinemia y cardiopatía coronaria (5). Sin embargo, esta asociación parece ser más marcada en poblaciones asiáticas y africanas, y se cree que aumenta con la edad.
Un segundo metaanálisis recopiló 21 estudios con un total de 9.888 participantes, incluidos 5.031 pacientes hospitalizados por ictus isquémico (obstrucción de una arteria cerebral por un coágulo sanguíneo). También en este caso, los investigadores observaron que los pacientes presentaban niveles de homocisteína más elevados que los controles. Según ellos, esta acumulación excesiva conducía a una reparación menos eficaz del ADN, a la necrosis de la pared vascular y a la producción de serina elastasa en las células musculares lisas vasculares, lo que endurecía las paredes de los vasos (6). Según la misma publicación, la hiperhomocisteinemia también aumenta el riesgo de hemorragia intracerebral e incluso es un indicador predictivo de recurrencia.
Un estudio retrospectivo, que incluyó a 200 pacientes con ictus ingresados en el servicio de neurología del Guyuan People's Hospital entre 2022 y 2024, respalda los resultados anteriores. Más concretamente, reveló una correlación positiva entre los niveles elevados de homocisteína y la gravedad de las lesiones en la sustancia blanca, una zona crítica para la transmisión de información en el sistema nervioso (7).
La hiperhomocisteinemia puede deberse a una mutación genética, al consumo de determinados fármacos o al tabaquismo (8). En otros casos, la causa suele ser una alimentación desequilibrada o insuficientemente diversificada. Algunas medidas dietéticas pueden ayudar a normalizar los niveles excesivamente elevados de homocisteína:
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