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Vecchia cellula senescente che non può più dividersi

Cos'è una cellula senescente?

Una cellula senescente è una cellula il cui ciclo vitale viene fermato definitivamente. Si spera che queste cellule vengano eliminate dall'organismo dal sistema immunitario. In alcuni casi, non vengono eliminate e si accumulano nei tessuti, il che può avere gravi conseguenze sulla salute.

Le cause della senescenza

Le cellule avviano naturalmente il loro processo di senescenza replicativa con l'età. Questo processo è dovuto all' accorciamento dei telomeri : sono delle sequenze di DNA che si trovano all'estremità dei cromosomi e che si accorciano man mano che il DNA si replica. Oltre un certo accorciamento, il DNA non si replica più e la cellula non si divide più ! La cellula finisce quindi per morire naturalmente. Alcuni ricercatori hanno recentemente mostrato che lo stress causava un'accelerazione dell'invecchiamento cellulare, intensificando l'accorciamento dei telomeri. (1)

Esistono anche delle cause esterne all'insorgenza della senescenza, come lo stress ossidativo. Come le radiazioni o i raggi UV, lo stress ossidativo (o ossidante) provoca dei danni al DNA. Talvolta la cellula è in grado di riparare il DNA e di riavviare la macchina; negli altri casi, la cellula entra nella senescenza per essere distrutta.

Infine, la senescenza può essere indotta da un'iperattivazione dei geni che di solito promuove la proliferazione cellulare e quindi il cancro. In caso di iperattivazione, le cellule reagiscono entrando in senescenza.

Quale destino per una cellula senescente?

La cellula senescente diventa più grande e più "appiattita", la sua cromatina (responsabile dell'inquadramento del DNA) si decostruisce, diventa insensibile ai fattori di crescita e all'apoptosi... In breve, la cellula si assicura di cessare definitivamente la sua attività e la sua moltiplicazione. La cellula senescente secerne anche delle molecole pro-infiammatorie, che convocano il sistema immunitario responsabile dell'eliminazione e della distruzione delle cellule morte. La senescenza e il suo corteo immunitario svolgono quindi spesso un ruolo nell'inibizione dello sviluppo del tumore.

Nel contesto di un processo molecolare particolarmente complesso, tuttavia, la senescenza a volte favorisce la proliferazione del tumore nell'ambiente diretto della cellula. Le molecole infiammatorie secrete dalle cellule senescenti possono favorire la trasformazione delle cellule vicine in cellule pre-tumorali e la loro proliferazione. (2)

Nota

Le capacità proliferative delle cellule senescenti sono state recentemente evidenziate nel contesto dello sviluppo embrionale. (3)

Le conseguenze patologiche della senescenza

La senescenza è uno dei meccanismi naturali dell'invecchiamento e dei segni di accompagnamento, come le rughe o il rilassamento cutaneo. Ma è anche una delle cause di alcune patologie, come abbiamo visto con il cancro. La mancata distruzione delle cellule senescenti da parte del sistema immunitario può causare un'eccessiva infiammazione e la comparsa di malattie infiammatorie metaboliche, come il diabete di tipo 2 o l'obesità.

È anche implicato nell'artrite, nell'osteoporosi e nell'aterosclerosi (irrigidimento delle arterie). Si riscontra anche nel caso delle patologie neurodegenerative, come il morbo di Parkinson o l'Alzheimer. (4)

I senolitici, un'opzione promettente per l'aspettativa di vita

La prima raccomandazione è sempre quella di adottare uno stile di vita ragionevole, per garantire un buon funzionamento dell'organismo il più a lungo possibile. Alcune molecole particolarmente incoraggianti, i senolitici, potrebbe anche svolgere un ruolo positivo in futuro. (5) Questi composti, ancora abbastanza poco conosciuti, interessano i ricercatori da alcuni anni. I senolitici potrebbero andare contro la senescenza, e così rallentare l'invecchiamento dell'organismo.

Queste molecole potrebbero così consentire di evitare le patologie sopra menzionate. Tra queste molecole, alcune sono già presenti in natura. Abbiamo già identificato le più promettenti:

  • la fisetina, un flavonoide che si trova naturalmente nell'acacia, nelle fragole e nel mango, per esempio;
  • e la quercetina, un altro flavonoide presente nei capperi, nel peperoncino, nella cipolla rossa, nel sambuco...

Si possono trovare in modo particolare sotto forma di integratori alimentari (come Fisetin e Senolytic Complex): un prezioso aiuto per rallentare l'invecchiamento!

Bibliografia

  1. Herranz, N. & Gil, J. Mechanisms and functions of cellular senescence. J. Clin. Invest. 128, 1238–1246 (2018).
  2. Campisi, J. & d’Adda di Fagagna, F. Cellular senescence: when bad things happen to good cells. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 8, 729–740 (2007).
  3. Storer, M. et al. Senescence Is a Developmental Mechanism that Contributes to Embryonic Growth and Patterning. Cell 155, 1119–1130 (2013).
  4. Muñoz-Espín, D. & Serrano, M. Cellular senescence: from physiology to pathology. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 15, 482–496 (2014).
  5. Kirkland, J.L., Tchkonia, T., Zhu, Y., Niedernhofer, L.J. and Robbins, P.D. (2017), The Clinical Potential of Senolytic Drugs. J Am Geriatr Soc, 65: 2297-2301.

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