Senolytic Complex

Senolytic Complex is een formule op basis van ongekend krachtige senolitica, een krachtig antiverouderingsproduct dat gebaseerd is op de allernieuwste wetenschappelijke ontwikkelingen van de anti-verouderingsgeneeskunde.
De term 'senolytica', die onlangs is voorgesteld door de wetenschappers, onderstreept het vermogen om senescente (=oudere) cellen te elimineren. Enkele jaren geleden is vastgesteld dat de aanwezigheid van deze cellen in het lichaam, samen met de oxidatieve stress en de verkorting van de telomeren een belangrijke oorzaak is voor de veroudering. Tot op heden bestond er nog geen behandeling die dit proces kon vertragen of voorkomen. Senolytic Complex kan dan ook worden gezien als een revolutionaire behandeling.

De formule bevat de krachtigste senolytica die er ooit gevonden zijn : quercetine (met een 20 maal grotere biologische beschikbaarheid dan de klassieke quercetine), theaflavine, en voor fisetine, een hele bijzondere flavonoïde die de gemoederen van de wetenschappelijke gemeenschap bezighoudt.

Voor wie is Senolytic Complex bedoeld?

Senolytic Complex is bedoeld voor iedereen boven de 40, te gebruiken als kuur of als langdurige behandeling om oudere cellen te elimineren en de terugkeer ervan te voorkomen.

Het wordt vooral aanbevolen voor mensen met het volgende profiel:

• mensen die hun levensverwachting willen verhogen;
• mensen die tijdens het verouderingsproces een optimale gezondheid en fysieke conditie willen behouden;
• mensen die al te maken hebben gehad met ouderdomsgerelateerde klachten (spierzwakte, Hart- en vaataandoeningen, problemen met het zicht en het gehoor, cognitieve problemen, osteoporose...) en mensen die de kans op deze aandoeningen willen verminderen.

Hoe werkt Senolytic Complex?

De ontdekking van de invasie van senescente cellen in het lichaam

In 2014 maakte de wetenschap een enorme stap voorwaarts in de strijd tegen veroudering.. Toen ontdekten ze bij mensen boven de 40 jaar namelijk volledig verouderde cellen.Deze zogenaamde senescente cellen zijn abnormaal (1) vervormd en kunnen zich niet meer delen. Ze komen overal in het lichaam voor. Ze mogen dan niet meer goed werken, het lichaam heeft ze niet opgeruimd. Dat betekent dat ze zich op een ziekmakende wijze ophopen in het lichaam.

Bij jonge mensen zien we deze cellen vrijwel niet, maar naarmate we ouder worden, komen ze in toenemende mate voor in het vetweefsel, de skeletspieren, de bloedvaten, de hersenen, de nieren en de hersenen (2-3).

De gevolgen hiervan voor gezonde cellen en voor het gehele lichaam zijn funest.

Helaas is het niet alleen zo dat de oudere cellen alleen maar een beetje in de weg zitten: ze remmen de activiteit van de naastgelegen gezonde cellen doordat ze constant ontstekingsbevorderende stoffen (IL-1, IL-6 en IL-8), vesikels en onoplosbare eiwitten (fibronectine, collageen) afscheiden in het extracellulaire milieu (4-7). Deze stoffen werken als alarmsignalen voor de andere cellen: de oudere cellen geven door aan de gezonde cellen dat ze zich in een vergevorderde staat van aftakeling bevinden, maar ze beïnvloeden de werking van de naastgelegen cellen daarmee aanzienlijk (8)!

De afgelopen drie jaar is in verschillende onderzoeken aangetoond dat de hoeveelheid senescente cellen in het lichaam direct gerelateerd is aan de snelheid waarmee ons lichaam veroudert (9) en aan de ontwikkeling van ouderdomsgerelateerde klachten. Er is maar een klein aantal senescente cellen nodig om chaos te veroorzaken in de weefsels (10) en het ontstaan van tal van ouderdomsgerelateerde klachten te bevorderen, zoals systemische ontstekingen, artrose, atherosclerose, chronische aandoeningen (11), sarcopenie, staar, insulineresistentie, hyporeactieve vaten (12) (13)...

Hoe komen we van deze parasitaire cellen af?

Normaliter zouden deze cellen zichzelf vernietigen om te voorkomen dat ze schade aanrichten in het lichaam (dit proces noemt men apoptose). Bij deze cellen werkt dit zelfvernietigingsmechanisme niet. Ze zijn dus gedoemd tot een parasitair leven en onderwijl creëren ze chaos voor de omliggende cellen (14).

Gelukkig hebben wetenschappers verschillende bestanddelen gevonden die precies dat kapotte zelfvernietigingsmechanisme kunnen repareren, waardoor de cellen alsnog overgaan tot zelfvernietiging.Deze bijzondere stoffen noemt men senolytica.

Het eerste onderzoek naar senolytica werd in 2015 gepubliceerd in het beroemde wetenschappelijke blad Aging Cell (15). De natuurlijke flavonoïde quercetine werd gecombineerd met een antikankermedicijn. Vervolgens daalde het aantal senescente cellen drastisch. Ook de afscheiding van ontstekingsbevorderende factoren in de onderzochte lichamen daalde sterk. In amper 5 maanden zorgde deze combinatie ervoor dat de mortaliteit en de fysieke aftakeling sterk afnamen.

Sinds die datum zijn in tientallen onderzoeken natuurlijke bestanddelen gevonden met dezelfde eigenschappen (16-17). Ze zorgden voor een ontwikkeling van een nieuwe, revolutionaire therapie, namelijk de behandeling met senolytica; senescente cellen konden hiermee selectief tot zelfdoding worden aangezet, waardoor de ernst van ouderdomsgerelateerde aandoeningen werd beperkt, de vitaliteit en de levensverwachting toenamen en de effecten van veroudering werden vertraagd.

Deze behandeling kan eigenlijk gezien worden als een enorme schoonmaakbeurt: het lichaam wordt helemaal 'afgestoft' zodat de gezonde cellen weer de baas worden in het lichaam alles weer op volle toeren kan draaien. Dit mag wel een enorm stap voorwaarts genoemd worden als het gaat om de bestrijding van veroudering.

Waaruit bestaat Senolytic Complex?

Senolytic Complex bevat drie bijzondere senolytische bestanddelen (fisetine, quercetine en theaflavine) plus drie belangrijke stoffen met een anti-aging effect (vitamine C, nicotinamide mononucleotide en bromelaïne).

Hoe werkt Senolytic Complex?

Fisetine, de krachtigste van alle senolytica.

Fisetine maakt deel uit van de grote familie van flavonoïden, een groep van polyfenolen met een antioxidatieve werking (18). Men vindt de stof in kleine hoeveelheden in aardbeien, mango's en in bepaalde plantensoorten. Van alle flavonoïden die men getest heeft, bleek fisetine de krachtigste te zijn(19).

De stof is in staatde levensverwachting te verhogen (20-21) en de markers voor senescentie bij de mens te verminderen. Vanwege hun hydrofobe eigenschappen dringen ze gemakkelijk de celmembranen binnen (22). Vervolgens stimuleren ze de het zelfvernietigingsmechanisme van abnormale cellen (bijvoorbeeld bij senescente cellen). Dit doen ze specifieke eiwitten te activeren. Een van de specifieke effecten van de stof is dat het de fractie vermindert van senescente immuuncellen (T-lymfocyten en NK). Hierdoor blijven deze immuuncellen effectiever. Immuuncellen vervullen een belangrijke rol bij het opruimen van senescente cellen (23). Fisetine remt overigens de activiteit van verschillende ontstekingsopwekkende cytokines, zoals TNFα, IL-6 en de transcriptiefactor NF-Kb. Bovendien beschikt het over eigenschappen die hyperlipidemie bestrijden (24).

De dosering is 100 mg per dag (via de voeding krijgt men gemiddeld 0,4 mg per dag binnen (25)).

Meer informatie over fisetine en haar eigenschappen als senolyticum: Fisetin is a senotherapeutic that extends health and lifespan.

Twee andere uitstekende senolytica: quercetine en theaflavine

Er zijn senescente cellen die verschillende mechanismen inzetten om te ontkomen aan de celdood (26-27). Het is dan ook belangrijk om nog andere senolytica toe te voegen aan de formule). De keuze is hierbij gevallen quercetine en theaflavine, omdat deze twee senolytica gesteund worden door onderzoek.

Net als fisetine is ook quercetine een flavonoïde. Quercetine is afkomstig van de Styphnolobium japonicum, oftewel de 'Honingboom'. De stof wordt verpakt in een zogenaamde 'fytosoomvorm' hetgeen de absorptie in de bloedstroom maximaliseert. Quercetine staat bekend als een uitstekende senolyticum, zeker in combinatie met theaflavine, een polyfenol afkomstig uit zwarte thee.

Bromelaïne en vitamine C

Senolytic Complex werkt nog sterker doordat er anti-agingstoffen zijn toegevoegd die samenwerken met de reeds genoemde senolytica, zoalsnicotinamide mononucleotide, een essentiële stof voor de aanmaak van celenergie en voor het verlengen van de levensduur van de sirtuïnes, bromelaïne, een enzym dat actief werkt tegen ontstekingen en vitamine C (in de niet-zure vorm), een krachtige antioxidant die het immuunsysteem een boost geeft.

Hoe kunt u Senolytic Complex het beste innemen?

Senolytic Complex kan als kuur (jaarlijks of driemaandelijks) (28) of constant gebruikt worden, al naar gelang de behoefte. De capsules dienen tijdens de maaltijd ingenomen te worden

Een behandeling met senolytica (oftewel senotherapie) kan onderdeel zijn van een drieledig programma :

1. Eerst dient het lichaam ontdaan te worden van de senescente cellen (zelfs een beperkte schoonmaak lijkt reeds gunstige effecten te hebben (29)), waarbij een beroep wordt gedaan op Senolytic Complex.
2. Daarna dient het ontstaan van nieuwe senescente cellen te worden tegengegaan: men verbetert de levensstijl en beschermt het lichaam zoveel mogelijk tegen factoren die veroudering veroorzaken in de cellen, men versterkt de reparatiesystemen van het DNA (met behulp van DNA Repair) en de systemen van de antioxidanten (met behulp van Resveratrol synergy). Senolytic Complex gaat de nieuwe vorming van senescente cellen actief tegen dankzij vitamine C en bromelaïne. Aan de vorming van nieuwe senescente cellen liggen verschillende oorzaken ten grondslag, maar er zijn er twee die er torenhoog bovenuit steken: het hoge ontstekingsniveau en de oxidatieve stress.
3. Vervolgens dient het immuunsysteem gestimuleerd te worden, want ook dit systeem draag bij aan het opruimen van senescente cellen (met behulp van een paddenstoelextract dat het immuunsysteem stimuleert).

Let op: een gelijktijdige inname van fisetine met medicijnen uit de klasse van vitamine-antagonisten van de K-vitamine wordt afgeraden. Hiermee worden de gangbare, veelal oraal ingenomen antistollingsmiddelen bedoeld. (30).

Recente onderzoeken hebben aangetoond dat deze formule een krachtig verjongend effect kan hebben, de conditie van mensen die aan ouderdomsgerelateerde klachten lijden kan verbeteren en de levensverwachting kan verhogen.
Een sensationele ontdekking die ervoor zorg dat dit supplement direct tot de toppers van de anti-agingproducten behoort. Ook al omdat het veel menen erg gelukkig zal maken…

Redactie:April 2019

Let op: dit product is geen vervanging van een gevarieerd en evenwichtig voedingspatroon en een gezonde levensstijl. U dient zich te houden aan de aanbevelingen voor gebruik, de aanbevolen dagelijkse dosis en de uiterste gebruiksdatum. Niet geschikt voor zwangere en zogende vrouwen en voor kinderen jonger dan 15 jaar. Buiten het bereik van kinderen houden. Droog en koel bewaren.

Referenties

1. Swanson E.C., Manning B., Zhang H., Lawrence J.B. Higher-order unfolding of satellite heterochromatin is a consistent and early event in cell senescence. J Cell Biol. 2013;203(6):929–942.
2. Tchkonia T., Morbeck D.E., von Zglinicki T., van Deursen J., Lustgarten J., Scrable H. Fat tissue, aging, and cellular senescence. Aging Cell. 2010;9:667–684
3. Tchkonia T., Morbeck D.E., von Zglinicki T., van Deursen J., Lustgarten J., Scrable H. Fat tissue, aging, and cellular senescence. Aging Cell. 2010;9:667–684.
4. Lee BY, Han JA, Im JS, Morrone A, Johung K, Goodwin EC, et al. Senescence-associated beta-galactosidase is lysosomal beta-galactosidase. Aging Cell. 2006;5(2):187–95. Epub 2006/04/22. 10.1111/j.1474-9726.2006.00199.x
5. Toutfaire M, Bauwens E, Debacq-Chainiaux F. Biochem Pharmacol. The impact of cellular senescence in skin ageing: A notion of mosaic and therapeutic strategies.
6. Oct 15;142:1-12. doi: 10.1016/j.bcp.2017.04.011. Epub 2017 Apr 10.
7. L. Urbanelli, S. Buratta, K. Sagini, B. Tancini, C. Emiliani, Extracellular vesicles as new players in cellular senescence, Int. J. Mol. Sci. 17 (9) (2016).
8. L. Urbanelli, S. Buratta, K. Sagini, B. Tancini, C. Emiliani, Extracellular vesicles as new players in cellular senescence, Int. J. Mol. Sci. 17 (9) (2016).
9. M. Toutfaire et al., The impact of cellular senescence in skin ageing: A notion of mosaic and therapeutic strategies, Biochem. Pharmacol. (2017), http://dx.doi.org/10.1016/j.bcp.2017.04.011
10. Campisi J. Aging, cellular senescence, and cancer. Annual review of physiology. 2013;75:685–705. Epub 2012/11/13. 10.1146/annurev-physiol-030212-183653 .
11. Herbig U., Ferreira M., Condel L., Carey D., Sedivy J.M. Cellular senescence in aging primates. Science. 2006;311(5765):1257.
12. Zhu Y, Armstrong JL, Tchkonia T, Kirkland JL. Cellular senescence and the senescent secretory phenotype in age-related chronic diseases. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2014;17:324–28. doi: 10.1097/MCO.0000000000000065.
13. Xu M, Palmer AK, Ding H, Weivoda MM, Pirtskhalava T, White TA, Sepe A, Johnson KO, Stout MB, Giorgadze N, Jensen MD, LeBrasseur NK, Tchkonia T, Kirkland JL. Targeting senescent cells enhances adipogenesis and metabolic function in old age. eLife. 2015;4:e12997. doi: 10.7554/eLife.12997.
14. Xu M, Bradley EW, Weivoda MM, Hwang SM, Pirtskhalava T, Decklever T, Curran GL, Ogrodnik M, Jurk D, Johnson KO, Lowe V, Tchkonia T, Westendorf JJ, Kirkland JL. Transplanted senescent cells induce an osteoarthritis-like condition in mice. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. doi: 10.1093/gerona/glw154.2016glw154
15. Jeyapalan JC, Sedivy JM. Cellular senescence and organismal aging. Mech Ageing Dev. 2008;129(7–8):467–74. Epub 2008/05/27. 10.1016/j.mad.2008.04.001
16. Zhu Y, Tchkonia T, Pirtskhalava T, Gower AC, Ding H, Giorgadze N, et al. The Achilles’ heel of senescent cells: from transcriptome to senolytic drugs. Aging cell. 2015;14(4):644–58. 10.1111/acel.12344
17. Wang Y, Chang J, Liu X, Zhang X, Zhang S, Zhang X, et al. Discovery of piperlongumine as a potential novel lead for the development of senolytic agents. Aging (Albany NY). 2016;8(11):2915–26. 10.18632/aging.101100. PMC5191878.
18. Zhu Y, Tchkonia T, Fuhrmann‐Stroissnigg H, Dai HM, Ling YY, Stout MB, et al. Identification of a novel senolytic agent, navitoclax, targeting the Bcl‐2 family of anti‐apoptotic factors. Aging Cell. 2016;15(3):428–35. 10.1111/acel.12445
19. Khan N, Syed DN, Ahmad N, Mukhtar H. Fisetin: a dietary antioxidant for health promotion. Antioxid Redox Signal. 2013;19:151–62. doi: 10.1089/ars.2012.4901.
20. MJ Yousefzadeh, Zhu Y et al. Fisetin is a senotherapeutic that extends health and lifespan. EBioMedicine. 2018 Oct;36:18-28. doi: 10.1016/j.ebiom.2018.09.015. Epub 2018 Sep 29.
21. Howitz K.T., Bitterman K.J., Cohen H.Y., Lamming D.W., Lavu S., Wood J.G. Small molecule activators of sirtuins extend Saccharomyces cerevisiae lifespan. Nature. 2003;425(6954):191–196.
22. Wood J.G., Rogina B., Lavu S., Howitz K., Helfand S.L., Tatar M. Sirtuin activators mimic caloric restriction and delay ageing in metazoans. Nature. 2004;430(7000):686–689.
23. Ishige K, Schubert D, Sagara Y. Flavonoids protect neuronal cells from oxidative stress by three distinct mechanisms. Free Radic Biol Med. 2001;30:433–46. doi: 10.1016/S0891-5849(00)00498-6.
24. Iannello A., Thompson T.W., Ardolino M., Lowe S.W., Raulet D.H. p53-dependent chemokine production by senescent tumor cells supports NKG2D-dependent tumor elimination by natural killer cells. J Exp Med. 2013;210(10):2057–2069
25. Prasath G.S., Subramanian S.P. Fisetin, a tetra hydroxy flavone recuperates antioxidant status and protects hepatocellular ultrastructure from hyperglycemia mediated oxidative stress in streptozotocin induced experimental diabetes in rats. Food Chem Toxicol. 2013;59:249–255.
26. Arai Y., Watanabe S., Kimira M., Shimoi K., Mochizuki R., Kinae N. Dietary intakes of flavonols, flavones and isoflavones by Japanese women and the inverse correlation between quercetin intake and plasma LDL cholesterol concentration. J Nutr. 2000;130(9):2243–2250
27. Zhu Y., Tchkonia T., Pirtskhalava T., Gower A., Ding H., Giorgadze N. The Achilles' heel of senescent cells: from transcriptome to senolytic drugs. Aging Cell. 2015;14:644–658.
28. Niedernhofer L.J., Robbins P.D. Senotherapeutics for healthy ageing. Nat Rev Drug Discov. 2018;17(5):377.
29. Kirkland J.L., Tchkonia T., Zhu Y., Niedernhofer L.J., Robbins P.D. The clinical potential of senolytic drugs. J Am Geriatr Soc. 2017;65(10):2297–2301
30. T. Tchkonia, Y. Zhu, J. van Deursen, J. Campisi, J.L. Kirkland, Cellular senescence and the senescent secretory phenotype: therapeutic opportunities, J. Clin. Invest. 123 (3) (2013) 966–972.
31. Touil YS, Auzeil N, Boulinguez F, Saighi H, Regazzetti A, Scherman D, Chabot GG. Fisetin disposition and metabolism in mice: identification of geraldol as an active metabolite. Biochem Pharmacol. 2011;82:1731–39. doi: 10.1016/j.bcp.2011.07.097

1. Swanson E.C., Manning B., Zhang H., Lawrence J.B.Higher-order unfolding of satellite heterochromatin is a consistent and early event in cell senescence.J Cell Biol. 2013;203(6):929-942.
2. Tchkonia T., Morbeck D.E., von Zglinicki T., van Deursen J., Lustgarten J., Scrable H. Fat tissue, aging, and cellular senescence.Aging Cell. 2010;9:667-684
3. Tchkonia T., Morbeck D.E., von Zglinicki T., van Deursen J., Lustgarten J., Scrable H. Fat tissue, aging, and cellular senescence.Aging Cell. 2010;9:667-684.
4. Lee BY, Han JA, Im JS, Morrone A, Johung K, Goodwin EC, et al.Senescence-associated beta-galactosidase is lysosomal beta-galactosidase.Aging Cell.2006;5(2):187-95.Epub 2006/04/22. 10.1111/j.1474-9726.2006.00199.x
5. Toutfaire M, Bauwens E, Debacq-Chainiaux F. Biochem Pharmacol.The impact of cellular senescence in skin ageing: A notion of mosaic and therapeutic strategies. Oct 15;142:1-12. doi:10.1016/j.bcp.2017.04.011. Epub 2017 Apr 10.
6. L. Urbanelli, S. Buratta, K. Sagini, B. Tancini, C. Emiliani, Extracellular vesicles as new players in cellular senescence, Int.J. Mol.Sci. 17 (9) (2016).
7. L. Urbanelli, S. Buratta, K. Sagini, B. Tancini, C. Emiliani, Extracellular vesicles as new players in cellular senescence, Int.J. Mol.Sci. 17 (9) (2016).
8. M. Toutfaire et al., The impact of cellular senescence in skin ageing:A notion of mosaic and therapeutic strategies, Biochem.Pharmacol. (2017), http://dx.doi.org/10.1016/j.bcp.2017.04.011
9. Campisi J. Aging, cellular senescence, and cancer.Annual review of physiology.2013;75:685-705.Epub 2012/11/13. 10.1146/annurev-physiol-030212-183653 .
10. Herbig U., Ferreira M., Condel L., Carey D., Sedivy J.M.Cellular senescence in aging primates.Science. 2006;311(5765):1257.
11. Zhu Y, Armstrong JL, Tchkonia T, Kirkland JL.Cellular senescence and the senescent secretory phenotype in age-related chronic diseases.Curr Opin Clin Nutr Metab Care.2014;17:324-28. doi: 10.1097/MCO.0000000000000065.
12. Xu M, Palmer AK, Ding H, Weivoda MM, Pirtskhalava T, White TA, Sepe A, Johnson KO, Stout MB, Giorgadze N, Jensen MD, LeBrasseur NK, Tchkonia T, Kirkland JL.Targeting senescent cells enhances adipogenesis and metabolic function in old age. eLife.2015;4:e12997. doi: 10.7554/eLife.12997.
13. Xu M, Bradley EW, Weivoda MM, Hwang SM, Pirtskhalava T, Decklever T, Curran GL, Ogrodnik M, Jurk D, Johnson KO, Lowe V, Tchkonia T, Westendorf JJ, Kirkland JL.Transplanted senescent cells induce an osteoarthritis-like condition in mice.J Gerontol A Biol Sci Med Sci. doi: 10.1093/gerona/glw154.2016glw154
14. Jeyapalan JC, Sedivy JM.Cellular senescence and organismal aging.Mech Ageing Dev.2008;129(7-8):467-74.Epub 2008/05/27. 10.1016/j.mad.2008.04.001
15. Zhu Y, Tchkonia T, Pirtskhalava T, Gower AC, Ding H, Giorgadze N, et al.The Achilles’ heel of senescent cells: from transcriptome to senolytic drugs.Aging cell.2015;14(4):644-58. 10.1111/acel.12344
16. Wang Y, Chang J, Liu X, Zhang X, Zhang S, Zhang X, et al.Discovery of piperlongumine as a potential novel lead for the development of senolytic agents.Aging (Albany NY).2016;8(11):2915-26.10.18632/aging.101100. PMC5191878.
17. Zhu Y, Tchkonia T, Fuhrmann‐Stroissnigg H, Dai HM, Ling YY, Stout MB, et al.Identification of a novel senolytic agent, navitoclax, targeting the Bcl‐2 family of anti‐apoptotic factors.Aging Cell.2016;15(3):428-35. 10.1111/acel.12445
18. Khan N, Syed DN, Ahmad N, Mukhtar H. Fisetin: a dietary antioxidant for health promotion.Antioxid Redox Signal.2013;19:151-62. doi: 10.1089/ars.2012.4901.
19. MJ Yousefzadeh, Zhu Y et al.Fisetin is a senotherapeutic that extends health and lifespan.EBioMedicine.2018 Oct;36:18-28. doi:10.1016/j.ebiom.2018.09.015. Epub 2018 Sep 29.
20. Howitz K.T., Bitterman K.J., Cohen H.Y., Lamming D.W., Lavu S., Wood J.G.Small molecule activators of sirtuins extend Saccharomyces cerevisiae lifespan.Nature. 2003;425(6954):191-196.
21. Wood J.G., Rogina B., Lavu S., Howitz K., Helfand S.L., Tatar M. Sirtuin activators mimic caloric restriction and delay ageing in metazoans.Nature. 2004;430(7000):686-689.
22. Ishige K, Schubert D, Sagara Y.Flavonoids protect neuronal cells from oxidative stress by three distinct mechanisms.Free Radic Biol Med. 2001;30:433-46. doi: 10.1016/S0891-5849(00)00498-6.
23. Iannello A., Thompson T.W., Ardolino M., Lowe S.W., Raulet D.H. p53-dependent chemokine production by senescent tumor cells supports NKG2D-dependent tumor elimination by natural killer cells. J Exp Med. 2013;210(10):2057-2069
24. Prasath G.S., Subramanian S.P.Fisetin, a tetra hydroxy flavone recuperates antioxidant status and protects hepatocellular ultrastructure from hyperglycemia mediated oxidative stress in streptozotocin induced experimental diabetes in rats.Food Chem Toxicol. 2013;59:249-255.
25. Arai Y., Watanabe S., Kimira M., Shimoi K., Mochizuki R., Kinae N. Dietary intakes of flavonols, flavones and isoflavones by Japanese women and the inverse correlation between quercetin intake and plasma LDL cholesterol concentration.J Nutr. 2000;130(9):2243-2250
26. Zhu Y., Tchkonia T., Pirtskhalava T., Gower A., Ding H., Giorgadze N. The Achilles' heel of senescent cells: from transcriptome to senolytic drugs.Aging Cell. 2015;14:644-658.
27. Niedernhofer L.J., Robbins P.D.Senotherapeutics for healthy ageing.Nat Rev Drug Discov. 2018;17(5):377.
28. Kirkland J.L., Tchkonia T., Zhu Y., Niedernhofer L.J., Robbins P.D.The clinical potential of senolytic drugs.J Am Geriatr Soc. 2017;65(10):2297-2301
29. T. Tchkonia, Y.Zhu, J. van Deursen, J. Campisi, J.L.Kirkland, Cellular senescence and the senescent secretory phenotype: therapeutic opportunities, J. Clin.Invest. 123 (3) (2013) 966-972.
30. Touil YS, Auzeil N, Boulinguez F, Saighi H, Regazzetti A, Scherman D, Chabot GG.Fisetin disposition and metabolism in mice: identification of geraldol as an active metabolite.Biochem Pharmacol.2011;82:1731-39. doi: 10.1016/j.bcp.2011.07.097