Senolytic Complex

Senolytic Complex to wyjątkowa formuła „senolityczna” zwalczająca procesy starzenia i oparta na wynikach najnowszych badań z zakresu medycyny dedykowanej walce z procesami starzenia.
Zaproponowane niedawno przez naukowców pojęcie „senolityk” służy do podkreślenia właściwości umożliwiających usuwanie komórek starczych, których obecność w organizmie uznano w ostatnich latach za trzecią po stresie oksydacyjnym i skróceniu długości telomerów przyczynę starzenia. Jak dotąd nie było leku, który pozwoliłby powstrzymać lub spowolnić ten proces. I to właśnie stanowi o kompletnej rewolucji, jaką jest Senolytic Complex .

Formuła zawiera najsilniejsze spośród poznanych naturalnych związków senolitycznych: kwercetynę (pod postacią o 20 razy lepiej przyswajalną od klasycznej kwercetyny), teaflawin oraz, co najważniejsze, fisetin – cudowny flawonoid, który rozpalił wyobraźnię naukowców.

Dla kogo przeznaczony jest suplement Senolytic Complex?

Preparat Senolytic Complex przeznaczony jest dla wszystkich osób powyżej 40. roku życia, jako środek stosowany w dawkach leczniczych lub przyjmowany codziennie, który pozwala usuwać komórki starcze i przeciwdziała ich ponownemu pojawianiu się.

Jest to formuła polecana szczególnie następującym grupom populacji:

• osobom pragnącym zwiększyć spodziewaną długość życia;
• osobom troszczącym się o zachowanie na starość dobrej formy fizycznej i zdrowia;
• osobom, które już teraz borykają się z chorobami związanymi z wiekiem (osłabienie mięśni, zaburzenia układu krążenia, zaburzenia wzroku i słuchu, spadek zdolności poznawczych, osteoporoza…) oraz tym, które pragną zmniejszyć ryzyko ich wystąpienia.

Jak działa preparat Senolytic Complex?

Odkrycie opanowujących organizm komórek starczych

W 2014 roku doszło do przełomowego odkrycia w ramach badań naukowych nad metodami walki z procesami starzenia. Naukowcy wyodrębnili w tkankach osób po 40. roku życia kompletnie pozbawione życia komórki. Te „starcze” komórki, całkowicie zdegenerowane (1), zniekształcone i niezdolne do dokonywania podziałów, występują we wszystkich tkankach organizmu. Nie są one w stanie funkcjonować normalnie, ale przez to, że nie zostały usunięte z organizmu, dochodzi do ich anormalnego nagromadzenia.

U ludzi młodych komórki te występują rzadko, ale z wiekiem ich ilość wzrasta, w szczególności w tkance tłuszczowej, mięśniu poprzecznie prążkowanym, naczyniach krwionośnych, mózgu, nerkach i skórze (2-3).

Ich szkodliwy wpływ na zdrowe komórki i na cały organizm

Niestety komórki starcze nie zadowalają się zajęciem przestrzeni. Dodatkowo uniemożliwiają działanie komórek zdrowych, do których przylegają, poprzez ciągłe uwalnianie substancji prozapalnych (IL-1, IL-6 oraz IL-8), pęcherzyków i nierozpuszczalnych białek (fibronektyny, kolagenu) w przestrzeni pozakomórkowej (4-7). Te substancje to prawdziwe wołanie o pomoc, gdyż służą do poinformowania pozostałych komórek o postępującym zniszczeniu, które ich dotknęło. Ale poza tym bardzo wpływają one także na działanie sąsiadujących z nimi komórek zdrowych (8)!

Wyniki wielu badań zrealizowanych w ciągu ostatnich trzech lat potwierdziły, że ilość komórek starczych w organizmie jest bezpośrednio powiązana z tempem starzenia (9) i rozwojem chorób związanych z wiekiem. Już niewielka ilość komórek starczych wystarcza, by w tkance zakrólował chaos (10) i pojawiły się różne choroby związane z wiekiem: przewlekłe stany zapalne, choroba zwyrodnieniowa stawów, miażdżyca, choroby przewlekłe (11), sarkopenia, zaćma, insulinooporność czy nadreaktywność naczyń krwionośnych (12) (13)...

Jak pozbyć się tych „pasożytniczych” komórek?

W normalnych warunkach powinno dojść do autodestrukcji, aby nie dopuścić do szkody dla organizmu (proces zwany apoptozą), ale w przypadku tych komórek mechanizm ten nie działa. Muszą więc one pasożytować w organizmie i siać wokół siebie zamęt.(14).

Na szczęście naukowcom udało się określić kilka związków, które są w stanie usprawniać ten uszkodzony mechanizm i tym samym doprowadzać do autodestrukcji komórek starczych. Te niezwykłe związki ochrzcili mianem „senolityków”.

Wyniki pierwszego badania, w którym udało się określić senolityki, zostały opublikowane w 2015 roku w czasopiśmie naukowym Aging Cell (15). Kwercetyna – naturalny flawonoid – w połączeniu z lekiem stosowanym w terapii przeciwnowotworowej pozwoliła drastycznie zmniejszyć liczbę komórek starczych oraz znacznie ograniczyć wydzielanie substancji prozapalnych w badanym organizmie. W ciągu zaledwie 5 tygodni połączenie to pozwoliło znacznie obniżyć poziom śmiertelności i wyniszczenia fizycznego.

Od tamtej pory zrealizowano dziesiątki kolejnych badań, które pozwoliły określić naturalne związki o tych samych właściwościach (16-17). W ich wyniku opracowano nową, rewolucyjną metodę leczenia, zwaną terapią senolityczną, która pozwala zabijać wybiórczo komórki starcze, aby złagodzić przebieg chorób związanych z wiekiem, zwiększyć odporność i długość życia oraz opóźnić pojawianie się skutków procesu starzenia.

Terapia ta polega na intensywnym oczyszczaniu i kompletnym odkurzaniu, dzięki którym zdrowe komórki przejmują kontrolę nad organizmem, sprawiając, że znów zaczyna funkcjonować na pełnych obrotach. To cudowne odkrycie w kontekście walki z procesem starzenia.

Jaki jest skład preparatu Senolytic Complex?

Senolytic Complex zawiera trzy wyjątkowe związki senolityczne (fisetin, kwercetynę i teaflawin) oraz trzy inne znaczące związki pomocne w walce z procesem starzenia (witaminę C, mononukleotyd nikotynamidowy oraz bromelainę).

Fisetin – najsilniejszy senolityk.

Fisetin należy do licznej rodziny flawonoidów, czyli przeciwutleniających związków polifenolowych (18), które w niewielkich ilościach występują w truskawkach, mango i innych roślinach. Spośród wszystkich przebadanych flawonoidów to fisetin okazał się najskuteczniejszy w zwalczaniu komórek starczych (19).

Pozwolił on zwiększyć spodziewaną długość życia (20-21) i zmniejszyć ilość markerów starzenia u ludzi. Jego hydrofobowość pozwala mu z łatwością dostawać się do komórek przez błonę komórkową (22). Fisetin wspomaga proces autodestrukcji komórek anormalnych (w tym starczych), aktywując różne charakterystyczne białka. Do jego specyfiki należy blokowanie podziału starczych komórek odpornościowych (limfocytów T oraz NK), co wzmacnia jego korzystne działanie, ponieważ komórki odpornościowe potrzebne są do usuwania komórek starczych (23). Ponadto fisetin blokuje aktywność różnorodnych cytokin prozapalnych, takich jak TNFα, IL-6 oraz czynnika transkrypcyjnego NF-Κb, a także wykazuje działanie antyhiperlipidemiczne (24).

Stosuje się go w dawce 100 mg dziennie (z pożywieniem dostarcza się go średnio 0,4 mg dziennie (25)).

Więcej informacji o fisetinie i jego działaniu senolitycznym można znaleźć w artykule: Fisetin is a senotherapeutic that extends health and lifespan.

Kwercetyna i teaflawin – dwa kolejne uznane senolityki

Komórki starcze wykorzystują różne mechanizmy, które pozwalają im walczyć z zaprogramowaną śmiercią (26-27), stąd ważne było, by formuła zawierała także inne związki senolityczne. Postawiliśmy na kwercetynę i teaflawin, ponieważ są to naturalne związki senolityczne o działaniu potwierdzonym naukowo.

Tak jak i fisetin, kwercetyna należy do flawonoidów. Kwercetyna ekstrahowana jest z perełkowca japońskiego (Styphnolobium japonicum), zwanego także szupinem, a następnie konfekcjonowana jest w oparciu o technologię fitosomową, która pozwala zmaksymalizować jej wchłanianie do krwiobiegu. Kwercetyna stosowana wraz z teaflawinem, czyli pochodzącym z czarnej herbaty polifenolem, stanowi uznany i ceniony senolityk.

Bromelaina, NMN oraz witamina C

Senolytic Complex to preparat wzmocniony dodatkiem działających symbiotycznie substancji wspomagających w walce z procesami starzenia, takich jak mononukleotyd nikotynamidowy – niezbędny do produkcji energii w komórkach oraz do wydłużania życia sirtuin, bromelaina – enzym aktywnie zwalczający zapalenia ogólnoustrojowe oraz witamina C (pod postacią niekwasową) – silny środek przeciwutleniający, który wspomaga pracę układu odpornościowego.

Jak stosować preparat Senolytic Complex?

Senolytic Complex można stosować, w zależności od potrzeb, w dawkach leczniczych (raz na rok lub kwartał) (28) lub przyjmować codziennie. Kapsułki należy stosować w czasie posiłków.

Leczenie senolityczne (inaczej senoterapia) można stosować w ramach trzyetapowej procedury:

1. Usunięcie z organizmu komórek starczych (korzyści zdaje się przynosić nawet częściowe ich usunięcie (29)) przy użyciu preparatu Senolytic Complex.
2. Niedopuszczenie do pojawienia się nowych komórek starczych poprzez lepszą higienę życia, ochronę przed czynnikami powodującymi starzenie się komórek, wzmacnianie mechanizmu naprawy DNA (z zastosowaniem preparatu DNA Repair) oraz mechanizmów przeciwutleniających (z zastosowaniem preparatu Resveratrol synergy). Senolytic Complex aktywnie przeciwdziała ich ponownemu powstawaniu dzięki zawartości witaminy C i bromelainy. Istnieje wiele czynników, które prowadzą do ich powstawania, ale najważniejsze zdają się dwa: podwyższony stan zapalny oraz stres.
3. Stymulowanie i wzmacnianie układu odpornościowego, aby także i on uczestniczył w procesie usuwania komórek starczych (z zastosowaniem preparatu na bazie wyciągu zawierającego grzyb o właściwościach immunostymulujących ).

Uwaga: odradza się stosowania fisetinu razem z lekami z grupy antywitamin K, które stanowią powszechnie stosowane przeciwzakrzepowe środki doustne (30).

Wyniki przeprowadzonych niedawno badań wykazały, że tego typu formuła może mieć silne działanie odmładzające, poprawiać stan osób borykających się z chorobami związanymi z wiekiem, opóźniać starzenie i zwiększać długość życia.
Te niezwykłe korzyści zapewnia preparat zajmujący najwyższe miejsce wśród suplementów diety przeciwdziałających procesom starzenia, który z pewnością uszczęśliwi wielu z nas…

Data utworzenia dokumentu: Kwiecień 2019 roku

Uwaga: produkt nie powinien być stosowany w zastępstwie zróżnicowanej i zrównoważonej diety oraz zdrowego trybu życia. Należy przestrzegać wskazówek dotyczących stosowania, zalecanej dziennej dawki oraz daty ważności. Nie zaleca się stosowania produktu kobietom w ciąży i karmiącym piersią oraz dzieciom i młodzieży poniżej 15. roku życia. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, suchym i chłodnym.

Bibliografia

1. Swanson E.C., Manning B., Zhang H., Lawrence J.B. Higher-order unfolding of satellite heterochromatin is a consistent and early event in cell senescence. J Cell Biol. 2013;203(6):929–942.
2. Tchkonia T., Morbeck D.E., von Zglinicki T., van Deursen J., Lustgarten J., Scrable H. Fat tissue, aging, and cellular senescence. Aging Cell. 2010;9:667-684
3. Tchkonia T., Morbeck D.E., von Zglinicki T., van Deursen J., Lustgarten J., Scrable H. Fat tissue, aging, and cellular senescence. Aging Cell. 2010;9:667-684.
4. Lee BY, Han JA, Im JS, Morrone A, Johung K, Goodwin EC, et al. Senescence-associated beta-galactosidase is lysosomal beta-galactosidase. Aging Cell. 2006;5(2):187-95. Epub 2006/04/22. 10.1111/j.1474-9726.2006.00199.x
5. Toutfaire M, Bauwens E, Debacq-Chainiaux F. Biochem Pharmacol. The impact of cellular senescence in skin ageing: A notion of mosaic and therapeutic strategies.
6. Oct 15;142:1-12. doi: 10.1016/j.bcp.2017.04.011. Epub 2017 Apr 10.
7. L. Urbanelli, S. Buratta, K. Sagini, B. Tancini, C. Emiliani, Extracellular vesicles as new players in cellular senescence, Int. J. Mol. Sci. 17 (9) (2016).
8. L. Urbanelli, S. Buratta, K. Sagini, B. Tancini, C. Emiliani, Extracellular vesicles as new players in cellular senescence, Int. J. Mol. Sci. 17 (9) (2016).
9. M. Toutfaire et al., The impact of cellular senescence in skin ageing: A notion of mosaic and therapeutic strategies, Biochem. Pharmacol. (2017), http://dx.doi.org/10.1016/j.bcp.2017.04.011
10. Campisi J. Aging, cellular senescence, and cancer. Annual review of physiology. 2013;75:685-705. Epub 2012/11/13. 10.1146/annurev-physiol-030212-183653 .
11. Herbig U., Ferreira M., Condel L., Carey D., Sedivy J.M. Cellular senescence in aging primates. Science. 2006;311(5765):1257.
12. Zhu Y, Armstrong JL, Tchkonia T, Kirkland JL. Cellular senescence and the senescent secretory phenotype in age-related chronic diseases. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2014;17:324-28. doi: 10.1097/MCO.0000000000000065.
13. Xu M, Palmer AK, Ding H, Weivoda MM, Pirtskhalava T, White TA, Sepe A, Johnson KO, Stout MB, Giorgadze N, Jensen MD, LeBrasseur NK, Tchkonia T, Kirkland JL. Targeting senescent cells enhances adipogenesis and metabolic function in old age. eLife. 2015;4:e12997. doi: 10.7554/eLife.12997.
14. Xu M, Bradley EW, Weivoda MM, Hwang SM, Pirtskhalava T, Decklever T, Curran GL, Ogrodnik M, Jurk D, Johnson KO, Lowe V, Tchkonia T, Westendorf JJ, Kirkland JL. Transplanted senescent cells induce an osteoarthritis-like condition in mice. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. doi: 10.1093/gerona/glw154.2016glw154
15. Jeyapalan JC, Sedivy JM. Cellular senescence and organismal aging. Mech Ageing Dev. 2008;129(7–8):467–74. Epub 2008/05/27. 10.1016/j.mad.2008.04.001
16. Zhu Y, Tchkonia T, Pirtskhalava T, Gower AC, Ding H, Giorgadze N, et al. The Achilles’ heel of senescent cells: from transcriptome to senolytic drugs. Aging cell. 2015;14(4):644-58. 10.1111/acel.12344
17. Wang Y, Chang J, Liu X, Zhang X, Zhang S, Zhang X, et al. Discovery of piperlongumine as a potential novel lead for the development of senolytic agents. Aging (Albany NY). 2016;8(11):2915-26. 10.18632/aging.101100. PMC5191878.
18. Zhu Y, Tchkonia T, Fuhrmann‐Stroissnigg H, Dai HM, Ling YY, Stout MB, et al. Identification of a novel senolytic agent, navitoclax, targeting the Bcl‐2 family of anti‐apoptotic factors. Aging Cell. 2016;15(3):428-35. 10.1111/acel.12445
19. Khan N, Syed DN, Ahmad N, Mukhtar H. Fisetin: a dietary antioxidant for health promotion. Antioxid Redox Signal. 2013;19:151-62. doi: 10.1089/ars.2012.4901.
20. MJ Yousefzadeh, Zhu Y et al. Fisetin is a senotherapeutic that extends health and lifespan. EBioMedicine. 2018 Oct;36:18-28. doi: 10.1016/j.ebiom.2018.09.015. Epub 2018 Sep 29.
21. Howitz K.T., Bitterman K.J., Cohen H.Y., Lamming D.W., Lavu S., Wood J.G. Small molecule activators of sirtuins extend Saccharomyces cerevisiae lifespan. Nature. 2003;425(6954):191-196.
22. Wood J.G., Rogina B., Lavu S., Howitz K., Helfand S.L., Tatar M. Sirtuin activators mimic caloric restriction and delay ageing in metazoans. Nature. 2004;430(7000):686-689.
23. Ishige K, Schubert D, Sagara Y. Flavonoids protect neuronal cells from oxidative stress by three distinct mechanisms. Free Radic Biol Med. 2001;30:433–46. doi: 10.1016/S0891-5849(00)00498-6.
24. Iannello A., Thompson T.W., Ardolino M., Lowe S.W., Raulet D.H. p53-dependent chemokine production by senescent tumor cells supports NKG2D-dependent tumor elimination by natural killer cells. J Exp Med. 2013;210(10):2057–2069
25. Prasath G.S., Subramanian S.P. Fisetin, a tetra hydroxy flavone recuperates antioxidant status and protects hepatocellular ultrastructure from hyperglycemia mediated oxidative stress in streptozotocin induced experimental diabetes in rats. Food Chem Toxicol. 2013;59:249-255.
26. Arai Y., Watanabe S., Kimira M., Shimoi K., Mochizuki R., Kinae N. Dietary intakes of flavonols, flavones and isoflavones by Japanese women and the inverse correlation between quercetin intake and plasma LDL cholesterol concentration. J Nutr. 2000;130(9):2243–2250
27. Zhu Y., Tchkonia T., Pirtskhalava T., Gower A., Ding H., Giorgadze N. The Achilles' heel of senescent cells: from transcriptome to senolytic drugs. Aging Cell. 2015;14:644-658.
28. Niedernhofer L.J., Robbins P.D. Senotherapeutics for healthy ageing. Nat Rev Drug Discov. 2018;17(5):377.
29. Kirkland J.L., Tchkonia T., Zhu Y., Niedernhofer L.J., Robbins P.D. The clinical potential of senolytic drugs. J Am Geriatr Soc. 2017;65(10):2297-2301
30. T. Tchkonia, Y. Zhu, J. van Deursen, J. Campisi, J.L. Kirkland, Cellular senescence and the senescent secretory phenotype: therapeutic opportunities, J. Clin. Invest. 123 (3) (2013) 966–972.
31. Touil YS, Auzeil N, Boulinguez F, Saighi H, Regazzetti A, Scherman D, Chabot GG. Fisetin disposition and metabolism in mice: identification of geraldol as an active metabolite. Biochem Pharmacol. 2011;82:1731-39. doi: 10.1016/j.bcp.2011.07.097

1. Swanson E.C., Manning B., Zhang H., Lawrence J.B.Higher-order unfolding of satellite heterochromatin is a consistent and early event in cell senescence.J Cell Biol. 2013;203(6):929-942.
2. Tchkonia T., Morbeck D.E., von Zglinicki T., van Deursen J., Lustgarten J., Scrable H. Fat tissue, aging, and cellular senescence.Aging Cell. 2010;9:667-684
3. Tchkonia T., Morbeck D.E., von Zglinicki T., van Deursen J., Lustgarten J., Scrable H. Fat tissue, aging, and cellular senescence.Aging Cell. 2010;9:667-684.
4. Lee BY, Han JA, Im JS, Morrone A, Johung K, Goodwin EC, et al.Senescence-associated beta-galactosidase is lysosomal beta-galactosidase.Aging Cell.2006;5(2):187-95.Epub 2006/04/22. 10.1111/j.1474-9726.2006.00199.x
5. Toutfaire M, Bauwens E, Debacq-Chainiaux F. Biochem Pharmacol.The impact of cellular senescence in skin ageing: A notion of mosaic and therapeutic strategies.
6. Oct 15;142:1-12. doi:10.1016/j.bcp.2017.04.011. Epub 2017 Apr 10.
7. L. Urbanelli, S. Buratta, K. Sagini, B. Tancini, C. Emiliani, Extracellular vesicles as new players in cellular senescence, Int.J. Mol.Sci. 17 (9) (2016).
8. L. Urbanelli, S. Buratta, K. Sagini, B. Tancini, C. Emiliani, Extracellular vesicles as new players in cellular senescence, Int.J. Mol.Sci. 17 (9) (2016).
9. M. Toutfaire et al., The impact of cellular senescence in skin ageing:A notion of mosaic and therapeutic strategies, Biochem.Pharmacol. (2017), http://dx.doi.org/10.1016/j.bcp.2017.04.011
10. Campisi J. Aging, cellular senescence, and cancer.Annual review of physiology.2013;75:685-705.Epub 2012/11/13. 10.1146/annurev-physiol-030212-183653 .
11. Herbig U., Ferreira M., Condel L., Carey D., Sedivy J.M.Cellular senescence in aging primates.Science. 2006;311(5765):1257.
12. Zhu Y, Armstrong JL, Tchkonia T, Kirkland JL.Cellular senescence and the senescent secretory phenotype in age-related chronic diseases.Curr Opin Clin Nutr Metab Care.2014;17:324-28. doi: 10.1097/MCO.0000000000000065.
13. Xu M, Palmer AK, Ding H, Weivoda MM, Pirtskhalava T, White TA, Sepe A, Johnson KO, Stout MB, Giorgadze N, Jensen MD, LeBrasseur NK, Tchkonia T, Kirkland JL.Targeting senescent cells enhances adipogenesis and metabolic function in old age. eLife.2015;4:e12997. doi: 10.7554/eLife.12997.
14. Xu M, Bradley EW, Weivoda MM, Hwang SM, Pirtskhalava T, Decklever T, Curran GL, Ogrodnik M, Jurk D, Johnson KO, Lowe V, Tchkonia T, Westendorf JJ, Kirkland JL.Transplanted senescent cells induce an osteoarthritis-like condition in mice.J Gerontol A Biol Sci Med Sci. doi: 10.1093/gerona/glw154.2016glw154
15. Jeyapalan JC, Sedivy JM.Cellular senescence and organismal aging.Mech Ageing Dev.2008;129(7-8):467-74.Epub 2008/05/27. 10.1016/j.mad.2008.04.001
16. Zhu Y, Tchkonia T, Pirtskhalava T, Gower AC, Ding H, Giorgadze N, et al.The Achilles’ heel of senescent cells: from transcriptome to senolytic drugs.Aging cell.2015;14(4):644-58. 10.1111/acel.12344
17. Wang Y, Chang J, Liu X, Zhang X, Zhang S, Zhang X, et al.Discovery of piperlongumine as a potential novel lead for the development of senolytic agents.Aging (Albany NY).2016;8(11):2915-26.10.18632/aging.101100. PMC5191878.
18. Zhu Y, Tchkonia T, Fuhrmann‐Stroissnigg H, Dai HM, Ling YY, Stout MB, et al.Identification of a novel senolytic agent, navitoclax, targeting the Bcl‐2 family of anti‐apoptotic factors.Aging Cell.2016;15(3):428-35. 10.1111/acel.12445
19. Khan N, Syed DN, Ahmad N, Mukhtar H. Fisetin: a dietary antioxidant for health promotion.Antioxid Redox Signal.2013;19:151-62. doi: 10.1089/ars.2012.4901.
20. MJ Yousefzadeh, Zhu Y et al.Fisetin is a senotherapeutic that extends health and lifespan.EBioMedicine.2018 Oct;36:18-28. doi:10.1016/j.ebiom.2018.09.015. Epub 2018 Sep 29.
21. Howitz K.T., Bitterman K.J., Cohen H.Y., Lamming D.W., Lavu S., Wood J.G.Small molecule activators of sirtuins extend Saccharomyces cerevisiae lifespan.Nature. 2003;425(6954):191-196.
22. Wood J.G., Rogina B., Lavu S., Howitz K., Helfand S.L., Tatar M. Sirtuin activators mimic caloric restriction and delay ageing in metazoans.Nature. 2004;430(7000):686-689.
23. Ishige K, Schubert D, Sagara Y.Flavonoids protect neuronal cells from oxidative stress by three distinct mechanisms.Free Radic Biol Med. 2001;30:433-46. doi: 10.1016/S0891-5849(00)00498-6.
24. Iannello A., Thompson T.W., Ardolino M., Lowe S.W., Raulet D.H. p53-dependent chemokine production by senescent tumor cells supports NKG2D-dependent tumor elimination by natural killer cells. J Exp Med. 2013;210(10):2057-2069
25. Prasath G.S., Subramanian S.P.Fisetin, a tetra hydroxy flavone recuperates antioxidant status and protects hepatocellular ultrastructure from hyperglycemia mediated oxidative stress in streptozotocin induced experimental diabetes in rats.Food Chem Toxicol. 2013;59:249-255.
26. Arai Y., Watanabe S., Kimira M., Shimoi K., Mochizuki R., Kinae N. Dietary intakes of flavonols, flavones and isoflavones by Japanese women and the inverse correlation between quercetin intake and plasma LDL cholesterol concentration.J Nutr. 2000;130(9):2243-2250
27. Zhu Y., Tchkonia T., Pirtskhalava T., Gower A., Ding H., Giorgadze N. The Achilles' heel of senescent cells: from transcriptome to senolytic drugs.Aging Cell. 2015;14:644-658.
28. Niedernhofer L.J., Robbins P.D.Senotherapeutics for healthy ageing.Nat Rev Drug Discov. 2018;17(5):377.
29. Kirkland J.L., Tchkonia T., Zhu Y., Niedernhofer L.J., Robbins P.D.The clinical potential of senolytic drugs.J Am Geriatr Soc. 2017;65(10):2297-2301
30. T. Tchkonia, Y.Zhu, J. van Deursen, J. Campisi, J.L.Kirkland, Cellular senescence and the senescent secretory phenotype: therapeutic opportunities, J. Clin.Invest. 123 (3) (2013) 966-972.
31. Touil YS, Auzeil N, Boulinguez F, Saighi H, Regazzetti A, Scherman D, Chabot GG.Fisetin disposition and metabolism in mice: identification of geraldol as an active metabolite.Biochem Pharmacol.2011;82:1731-39. doi: 10.1016/j.bcp.2011.07.097