Trigonelline : la molécule du café contre le vieillissement musculaire ?

Pourquoi les muscles perdent-ils de leur force avec l’âge ?

Avec l’âge, la masse, la force et la qualité musculaires peuvent progressivement diminuer. Plusieurs phénomènes sont impliqués : réduction de l’activité physique, réponse moins efficace de la synthèse des protéines musculaires aux stimuli anaboliques, altérations du fonctionnement mitochondrial, perturbations du métabolisme cellulaire (1)...

Lorsque ce déclin musculaire devient marqué, il peut traduire une sarcopénie. Cette affection liée au vieillissement se caractérise avant tout par une diminution de la force musculaire associée à une plus faible quantité ou qualité musculaire. Une baisse des performances physiques témoigne d’une forme sévère (2).

Toute fonte musculaire ne relève toutefois pas de cette pathologie, dont le diagnostic repose sur des critères médicaux et fonctionnels précis.

Qu’est-ce que la trigonelline, cette molécule présente dans le café ?

La trigonelline est un alcaloïde naturel présent dans différents végétaux, notamment les grains de café et les graines de fenugrec. Chimiquement, il s’agit d’un dérivé méthylé de l’acide nicotinique, ou niacine, une forme de vitamine B3 (3).

Elle se distingue de la caféine, tant par sa structure que par son métabolisme. Précision importante : l’étude dont il est question ici n’évalue pas les effets d’une consommation de café. En boire davantage ne peut donc en aucun cas être présenté comme une stratégie contre le vieillissement musculaire.

Si la trigonelline intéresse autant les chercheurs, c’est notamment en raison de son lien potentiel avec le NAD+ (nicotinamide adénine dinucléotide). Cette coenzyme participe au métabolisme énergétique et au fonctionnement des mitochondries, véritables centrales énergétiques de nos cellules.

Une étude menée chez l’être humain a pointé des niveaux musculaires de NAD+ plus faibles chez les adultes âgés que chez les adultes jeunes. Cette diminution était plus nette chez les sujets présentant des limitations physiques que chez les seniors entraînés (4).

Ces données expliquent l’intérêt croissant pour le métabolisme du NAD+ et la recherche de ses précurseurs dans le contexte du vieillissement. La trigonelline s’inscrit actuellement parmi les pistes explorées dans ce domaine. À noter qu’elle existe sous forme de complément alimentaire.

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Trigonelline, force musculaire et NAD+ : que montre l’étude ?

Une étude publiée en 2024 dans Nature Metabolism s’est justement intéressée au lien entre trigonelline, NAD+ et vieillissement musculaire. Elle a ainsi combiné des données recueillies chez l’être humain à des expériences sur des cellules musculaires et des modèles animaux. Elle ne constitue toutefois pas un essai clinique évaluant les effets d’une supplémentation en trigonelline chez l’être humain (5).

Des taux associés à la fonction musculaire

Les chercheurs ont d’abord comparé 20 personnes atteintes de sarcopénie à 20 témoins. Ils ont noté que les concentrations sanguines de trigonelline étaient significativement plus faibles chez celles souffrant de sarcopénie.

Plus intéressant encore, des concentrations plus élevées étaient associées à plusieurs indicateurs favorables : davantage de masse musculaire appendiculaire (muscles squelettiques des bras et des jambes), une meilleure force de préhension et une vitesse de marche supérieure.

Ce même lien s'est confirmé dans une seconde cohorte composée de 186 hommes de plus de 60 ans : des taux plus élevés de trigonelline allaient de pair avec une meilleure force de préhension.

Attention toutefois, ces associations ne démontrent pas que la trigonelline améliore la force ou prévient la sarcopénie.

Des résultats précliniques autour du NAD+

L’étude tente également d’éclairer les mécanismes susceptibles d’expliquer ces observations.

Sur des cellules musculaires humaines cultivées en laboratoire, la trigonelline a été utilisée comme précurseur du NAD+, entraînant une augmentation de ses concentrations. Les chercheurs ont identifié son utilisation par la voie dite de Preiss-Handler, une voie de biosynthèse du NAD+.

Des expériences ont ensuite été menées chez des vers (Caenorhabditis elegans). Il a été rapporté que la trigonelline avait augmenté les taux de NAD+ et amélioré plusieurs paramètres liés à la fonction mitochondriale, à la mobilité et à la préservation musculaire au cours du vieillissement.

Enfin, chez des souris mâles âgées, la supplémentation en trigonelline a amélioré la force musculaire et limité la fatigabilité.

Si ces résultats précliniques ouvrent une piste prometteuse, ils ne peuvent toutefois pas être directement transposés à l’humain.

Ces résultats nécessitent d’être interprétés avec prudence. La première analyse humaine ne concernait que 40 personnes, tandis que la seconde cohorte était exclusivement composée d’hommes âgés. L’intérêt de la trigonelline pour le vieillissement musculaire reste donc à confirmer chez l’être humain : l’étude ne permet de définir ni une dose efficace, ni les effets d’une supplémentation sur la sarcopénie, les chutes, l’autonomie ou la longévité.

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Trigonelline : une piste émergente à suivre

La trigonelline se trouve précisément au carrefour de trois domaines particulièrement étudiés : le vieillissement musculaire, le métabolisme énergétique et le NAD+.

Les résultats parus dans Nature Metabolism sont encourageants : ils associent la trigonelline à la fonction musculaire chez l’être humain et mettent en évidence un mécanisme de production du NAD+ ainsi que des effets fonctionnels dans plusieurs modèles animaux. Des essais cliniques demeurent toutefois nécessaires pour statuer sur son intérêt chez l’être humain.

Le complément Trigonelline affiche une pureté exceptionnelle de 98 % (contre une teneur de 5 % dans les extraits de fenugrec).

Activité physique et protéines : les fondamentaux du maintien musculaire

Le maintien de la masse et de la fonction musculaires repose avant tout sur une activité physique régulière, incluant des exercices de renforcement adaptés, ainsi que sur des apports suffisants en énergie et en protéines.

Les protéines contribuent au maintien et à l’augmentation de la masse musculaire. Lorsque l’alimentation ne suffit pas, une whey de qualité aide à couvrir plus facilement les besoins.

Chez les personnes âgées, les travaux évaluant la whey en association avec des exercices de résistance montrent par ailleurs des résultats intéressants sur certains paramètres musculaires, même si l’ampleur des bénéfices varie selon les études et les populations (6).

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Préserver sa masse musculaire ne suffit toutefois pas à garantir sa force. Celle-ci dépend aussi de la qualité du muscle, de son activation par le système nerveux et de sa capacité à produire un effort. Il s’agit donc de deux dimensions complémentaires de la santé musculaire (7).

Vitamine D : pour maintenir une bonne fonction musculaire

La vitamine D constitue un autre nutriment directement associé à la physiologie musculaire. Elle contribue au maintien d’une fonction musculaire normale. Des essais cliniques ont plus spécifiquement analysé son influence sur la force musculaire : une méta-analyse de 30 essais randomisés rapporte un effet positif modeste de la supplémentation, plus marqué chez les personnes présentant de faibles niveaux de vitamine D et chez les plus de 65 ans (8).

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De nouveaux nutriments pour le muscle à l’étude

D’autres composés suscitent aujourd’hui l’intérêt des chercheurs. Les peptides de fève PeptiStrong®, l’acide ursolique et la spermidine sont notamment étudiés sous différents angles pour leurs effets potentiels sur la masse ou la qualité musculaires, ainsi que sur certains mécanismes associés au vieillissement (9-11).

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NAD+ : du muscle au vieillissement cellulaire

L’intérêt du NAD+ dépasse largement la seule question du muscle. Ce cofacteur joue un rôle central dans le métabolisme énergétique cellulaire, notamment dans le fonctionnement des mitochondries et la production d’ATP. Or, ses niveaux tendent à diminuer avec l’âge, ce qui en fait une cible très scrutée dans le domaine du vieillissement cellulaire et de la longévité (12).

Plusieurs stratégies nutritionnelles cherchent ainsi à soutenir sa disponibilité. L’une d’elles repose sur des précurseurs, comme le nicotinamide riboside (NR). Des essais chez l’être humain rapportent une élévation du NAD+ et de certains de ses métabolites après une supplémentation en NR (13).

Une autre piste concerne CD38, une enzyme qui « consomme » le NAD+. Des travaux précliniques suggèrent que son activité augmente au cours du vieillissement et pourrait contribuer au déclin du NAD+ ainsi qu’à certaines dysfonctions mitochondriales (14).

Certains flavonoïdes empruntent cette voie, comme l’apigénine. Des expériences cellulaires et animales ont notamment mis en évidence sa capacité potentielle à inhiber CD38 tout en rehaussant les concentrations de NAD+ (15).

Une approche pertinente consiste alors à jouer sur les deux tableaux : stimuler la production du NAD+ et freiner sa dégradation.

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