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O excesso de homocisteína é acusado de aumentar o risco cardiovascular

Estudos recentes reafirmaram a ligação suspeitada há muito entre o excesso de homocisteína e o risco de desenvolver certas doenças, nomeadamente, as cardiovasculares.

Excesso de homocisteína para o coração

O que é a homocisteína e como é que ela afeta o sistema cardiovascular?

A homocisteína é um aminoácido com enxofre produzido naturalmente pelas nossas células durante o metabolismo das proteínas. Mais precisamente, trata-se de um intermediário do ciclo da metilação, que permite, entre outras coisas, a síntese do glutatião - o nosso antioxidante endógeno mais potente. Produzida durante a degradação da metionina no fígado (uma reação chamada desmetilação), é depois convertida de novo em metionina (através da remetilação) ou convertida em cisteína (através da transsulfuração) (1).

Quando esta conversão é ineficaz, a homocisteína acumula-se excessivamente no sangue, o que se designa por hiper-homocisteinemia (2). Desde os trabalhos do Dr. McCully em 1969, os especialistas têm suspeitado que níveis elevados de homocisteína constituem um fator de risco independente para as doenças cardiovasculares (3). A hiper-homocisteinemia poderia, nomeadamente, conduzir a um enfraquecimento das paredes arteriais, a um aumento da oxidação do colesterol LDL (implicado na formação da placa aterosclerótica) e a perturbações da coagulação. Os estudos mais recentes parecem confirmar esta hipótese...

Homocisteína e risco cardiovascular - o que revelam os estudos recentes

Efeitos da homocisteína na inflamação vascular

Um primeiro estudo realizado em ratos mostrou que os sujeitos com hiper-homocisteinemia apresentavam placas ateroscleróticas maiores e uma secreção acrescida de citocinas inflamatórias (4). Segundo os investigadores, esta descoberta pode ser explicada por vários mecanismos que se sobrepõem: inflamação das células endoteliais que revestem as paredes internas dos vasos sanguíneos, perturbações do cálcio, libertação maciça de espécies reativas de oxigénio e piroptose (morte celular inflamatória) dos macrófagos que constituem uma parte dos depósitos arteriais.

Hiper-homocisteinemia e doença coronária

No ser humano, uma primeira meta-análise de 59 estudos comparou as concentrações plasmáticas de homocisteína de 9381 indivíduos com doença coronária com as de 12 188 indivíduos de controlo. Verificou-se que os doentes apresentavam níveis de homocisteína significativamente mais elevados, confirmando a ligação entre a hiper-homocisteinemia e a doença coronária (5). No entanto, esta associação parece ser mais marcada nas populações asiáticas e africanas, e pensa-se que aumenta com a idade.

Excesso de homocisteína e doenças cerebrovasculares

Uma segunda meta-análise compilou 21 estudos que envolviam um total de 9888 participantes, incluindo 5031 pacientes hospitalizados por AVC isquémico (obstrução de uma artéria cerebral por um coágulo sanguíneo). Mais uma vez, os investigadores constataram que os pacientes apresentavam níveis de homocisteína mais elevados do que os sujeitos de controlo. Segundo os investigadores, esta acumulação excessiva levava a uma reparação menos eficaz do ADN, à necrose da parede vascular e à produção de serina elastase nas células do músculo liso vascular, o que endurecia as paredes dos vasos (6). Segundo a mesma publicação, a hiper-homocisteinemia aumenta também o risco de hemorragia intracerebral e é mesmo um indicador preditivo de recorrência.

Um estudo retrospetivo, que incluiu 200 pacientes com AVC admitidos no departamento de neurologia do Guyuan People's Hospital entre 2022 e 2024, respaldou os resultados anteriores. Mais especificamente, revelou uma correlação positiva entre níveis elevados de homocisteína e a gravidade das lesões na substância branca, uma área crítica para a transmissão de informações no sistema nervoso (7).

Como reduzir os níveis de homocisteína de forma natural?

A hiper-homocisteinemia pode ser resultado de uma mutação genética, da utilização de determinados medicamentos ou do consumo de tabaco (8). Noutros casos, a culpa é geralmente de uma alimentação desequilibrada ou insuficientemente diversificada. Algumas medidas dietéticas podem ajudar a normalizar níveis de homocisteína demasiado elevados:

  • Reduzir, mas não eliminar completamente, as fontes alimentares de metionina. Nomeadamente, os produtos cárneos ricos em gorduras saturadas (como os enchidos e as carnes vermelhas), cujo consumo excessivo é igualmente prejudicial para a saúde cardiovascular (9).
  • Aumentar os seus aportes de determinadas vitaminas do grupo B que participam no metabolismo normal da homocisteína. Trata-se, nomeadamente, da vitamina B9 e da vitamina B12, que são cofatores indispensáveis à reciclagem da homocisteína em metionina (que encontramos, respetivamente, nos legumes de folha verde e nos produtos de origem animal), e da vitamina B6, que contribui para a transformação da homocisteína em cisteína (que encontramos nas miudezas, nas aves, nas leguminosas e nos frutos secos) (10);
  • Consumir mais beterraba, espinafres e cereais integrais, que fornecem betaína (11). Enquanto cofator da betaína-homocisteína metiltransferase (BHMT), contribui igualmente para o metabolismo normal da homocisteína, mediando a sua conversão em metionina através de uma via metabólica alternativa às vitaminas B. Considere também os alimentos ricos em colina, que é convertida em betaína pelo fígado: gemas de ovos, peixe, vegetais crucíferos, sementes, etc. (12).

Por fim, existem também suplementos que reúnem estes diferentes nutrientes numa única fórmula para garantir um aporte adequado.

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Referências

  1. Kumar A, Palfrey HA, Pathak R, Kadowitz PJ, Gettys TW, Murthy SN. The metabolism and significance of homocysteine in nutrition and health. Nutr Metab (Lond). 2017 Dec 22;14:78. doi: 10.1186/s12986-017-0233-z. PMID: 29299040; PMCID: PMC5741875.
  2. Kumar A, Palfrey HA, Pathak R, Kadowitz PJ, Gettys TW, Murthy SN. The metabolism and significance of homocysteine in nutrition and health. Nutr Metab (Lond). 2017 Dec 22;14:78. doi: 10.1186/s12986-017-0233-z. PMID: 29299040; PMCID: PMC5741875.
  3. McCully KS. Hyperhomocysteinemia and arteriosclerosis: historical perspectives. Clin Chem Lab Med. 2005;43(10):980-6. doi: 10.1515/CCLM.2005.172. PMID: 16197285.
  4. Zhang S, Lv Y, Luo X, Weng X, Qi J, Bai X, Zhao C, Zeng M, Bao X, Dai X, Zhang Y, Chen Y, Liu M, Hu S, Li J, Jia H. Homocysteine promotes atherosclerosis through macrophage pyroptosis via endoplasmic reticulum stress and calcium disorder. Mol Med. 2023 Jun 12;29(1):73. doi: 10.1186/s10020-023-00656-z. PMID: 37308812; PMCID: PMC10262416.
  5. Unadkat SV, Padhi BK, Bhongir AV, Gandhi AP, Shamim MA, Dahiya N, Satapathy P, Rustagi S, Khatib MN, Gaidhane A, Zahiruddin QS, Sah R, Serhan HA. Association between homocysteine and coronary artery disease-trend over time and across the regions: a systematic review and meta-analysis. Egypt Heart J. 2024 Feb 27;76(1):29. doi: 10.1186/s43044-024-00460-y. PMID: 38409614; PMCID: PMC10897093.
  6. Pinzon RT, Wijaya VO, Veronica V. The role of homocysteine levels as a risk factor of ischemic stroke events: a systematic review and meta-analysis. Front Neurol. 2023 May 12;14:1144584. doi: 10.3389/fneur.2023.1144584. Erratum in: Front Neurol. 2024 Apr 04;15:1404808. doi: 10.3389/fneur.2024.1404808. PMID: 37251231; PMCID: PMC10216881.
  7. Zhang S, Lv Y, Luo X, Weng X, Qi J, Bai X, Zhao C, Zeng M, Bao X, Dai X, Zhang Y, Chen Y, Liu M, Hu S, Li J, Jia H. Homocysteine promotes atherosclerosis through macrophage pyroptosis via endoplasmic reticulum stress and calcium disorder. Mol Med. 2023 Jun 12;29(1):73. doi: 10.1186/s10020-023-00656-z. PMID: 37308812; PMCID: PMC10262416.
  8. O'Callaghan P, Meleady R, Fitzgerald T, Graham I; European COMAC group. Smoking and plasma homocysteine. Eur Heart J. 2002 Oct;23(20):1580-6. doi: 10.1053/euhj.2002.3172. PMID: 12323157.
  9. Haring B, Wang W, Fretts A, Shimbo D, Lee ET, Howard BV, Roman MJ, Devereux RB. Red meat consumption and cardiovascular target organ damage (from the Strong Heart Study). J Hypertens. 2017 Sep;35(9):1794-1800. doi: 10.1097/HJH.0000000000001385. PMID: 28399044; PMCID: PMC5728368.
  10. Ubbink JB, Vermaak WJ, van der Merwe A, Becker PJ, Delport R, Potgieter HC. Vitamin requirements for the treatment of hyperhomocysteinemia in humans. J Nutr. 1994 Oct;124(10):1927-33. doi: 10.1093/jn/124.10.1927. PMID: 7931701.
  11. McRae MP. Betaine supplementation decreases plasma homocysteine in healthy adult participants: a meta-analysis. J Chiropr Med. 2013 Mar;12(1):20-5. doi: 10.1016/j.jcm.2012.11.001. PMID: 23997720; PMCID: PMC3610948.
  12. Olthof MR, Brink EJ, Katan MB, Verhoef P. Choline supplemented as phosphatidylcholine decreases fasting and postmethionine-loading plasma homocysteine concentrations in healthy men. Am J Clin Nutr. 2005 Jul;82(1):111-7. doi: 10.1093/ajcn.82.1.111. PMID: 16002808.

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