Estudos recentes reafirmaram a ligação suspeitada há muito entre o excesso de homocisteína e o risco de desenvolver certas doenças, nomeadamente, as cardiovasculares.
A homocisteína é um aminoácido com enxofre produzido naturalmente pelas nossas células durante o metabolismo das proteínas. Mais precisamente, trata-se de um intermediário do ciclo da metilação, que permite, entre outras coisas, a síntese do glutatião - o nosso antioxidante endógeno mais potente. Produzida durante a degradação da metionina no fígado (uma reação chamada desmetilação), é depois convertida de novo em metionina (através da remetilação) ou convertida em cisteína (através da transsulfuração) (1).
Quando esta conversão é ineficaz, a homocisteína acumula-se excessivamente no sangue, o que se designa por hiper-homocisteinemia (2). Desde os trabalhos do Dr. McCully em 1969, os especialistas têm suspeitado que níveis elevados de homocisteína constituem um fator de risco independente para as doenças cardiovasculares (3). A hiper-homocisteinemia poderia, nomeadamente, conduzir a um enfraquecimento das paredes arteriais, a um aumento da oxidação do colesterol LDL (implicado na formação da placa aterosclerótica) e a perturbações da coagulação. Os estudos mais recentes parecem confirmar esta hipótese...
Um primeiro estudo realizado em ratos mostrou que os sujeitos com hiper-homocisteinemia apresentavam placas ateroscleróticas maiores e uma secreção acrescida de citocinas inflamatórias (4). Segundo os investigadores, esta descoberta pode ser explicada por vários mecanismos que se sobrepõem: inflamação das células endoteliais que revestem as paredes internas dos vasos sanguíneos, perturbações do cálcio, libertação maciça de espécies reativas de oxigénio e piroptose (morte celular inflamatória) dos macrófagos que constituem uma parte dos depósitos arteriais.
No ser humano, uma primeira meta-análise de 59 estudos comparou as concentrações plasmáticas de homocisteína de 9381 indivíduos com doença coronária com as de 12 188 indivíduos de controlo. Verificou-se que os doentes apresentavam níveis de homocisteína significativamente mais elevados, confirmando a ligação entre a hiper-homocisteinemia e a doença coronária (5). No entanto, esta associação parece ser mais marcada nas populações asiáticas e africanas, e pensa-se que aumenta com a idade.
Uma segunda meta-análise compilou 21 estudos que envolviam um total de 9888 participantes, incluindo 5031 pacientes hospitalizados por AVC isquémico (obstrução de uma artéria cerebral por um coágulo sanguíneo). Mais uma vez, os investigadores constataram que os pacientes apresentavam níveis de homocisteína mais elevados do que os sujeitos de controlo. Segundo os investigadores, esta acumulação excessiva levava a uma reparação menos eficaz do ADN, à necrose da parede vascular e à produção de serina elastase nas células do músculo liso vascular, o que endurecia as paredes dos vasos (6). Segundo a mesma publicação, a hiper-homocisteinemia aumenta também o risco de hemorragia intracerebral e é mesmo um indicador preditivo de recorrência.
Um estudo retrospetivo, que incluiu 200 pacientes com AVC admitidos no departamento de neurologia do Guyuan People's Hospital entre 2022 e 2024, respaldou os resultados anteriores. Mais especificamente, revelou uma correlação positiva entre níveis elevados de homocisteína e a gravidade das lesões na substância branca, uma área crítica para a transmissão de informações no sistema nervoso (7).
A hiper-homocisteinemia pode ser resultado de uma mutação genética, da utilização de determinados medicamentos ou do consumo de tabaco (8). Noutros casos, a culpa é geralmente de uma alimentação desequilibrada ou insuficientemente diversificada. Algumas medidas dietéticas podem ajudar a normalizar níveis de homocisteína demasiado elevados:
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