Complément alimentaire de fisétine, composé clé de la recherche anti-âge

Fisetin 500 mg est le complément sénolytique le plus puissant jamais mis sur le marché. Il fait partie de la grande famille des polyphénols antioxydants naturels, comme la quercétine, le kaempférol ou la myricétine.

Il est destiné à éliminer les cellules sénescentes disséminées dans tout le corps humain. Ce sont des cellules « monstrueuses » qui ne participent plus aux fonctions de l’organisme, mais qui persistent dans le milieu et parasitent les cellules saines. D’importantes recherches scientifiques ont montré que ces cellules sénescentes étaient directement associées au vieillissement et au déclin. Avec l’âge, elles sont de plus en plus nombreuses.

La fisétine contribue également à activer l’autophagie, un mécanisme qui sert à éliminer certains éléments toxiques s’accumulant dans la cellule. Sa découverte par le professeur Yoshinori Ohsumi a été récompensée par le prix Nobel de médecine en octobre 2016.

Qu’est-ce que la fisétine ?

La fisétine est une molécule polyphénolique que l’on trouve dans des fruits assez communs comme la fraise (160 mg/kg), la pomme (27mg/kg) et le kaki (10 mg/kg), ainsi que dans certaines plantes d’usage médicinal. Elle a été décrite comme ayant de multiples activités biologiques bénéfiques comprenant l’inhibition de la prolifération cellulaire (1), la neuroprotection (2), la protection osseuse et la lutte contre l’inflammation (3). Mais les deux propriétés les plus sensationnelles restent sa capacité à détruire les cellules sénescentes qui parasitent l’organisme et à activer le mécanisme d’autophagie permettant aux cellules de digérer leurs propres déchets (4). Plusieurs études ont montré qu’elle permettait ainsi d’étendre la longévité et de réduire les marqueurs de la sénescence chez l’homme.

Sa nature hydrophobe lui permet de pénétrer facilement dans les cellules via la membrane cellulaire (5). Elle favorise ensuite l’autodestruction des cellules anormales (comme les cellules sénescentes) en activant diverses protéines caractéristiques. L’un de ses grands avantages par rapport à d’autres sénolytiques est de réduire la fraction des cellules sénescentes de l’immunité (lymphocytes T et NK), ce qui permet d’amplifier son effet bénéfique, car les cellules immunitaires sont elles-mêmes importantes pour nettoyer les cellules sénescentes (6).

Une étude importante a permis de mettre en lumière ses propriétés sénolytiques et son impact sur la longévité : Fisetin is a senotherapeutic that extends health and lifespan.

Elle permet également d’aider les cellules à se débarrasser de leurs déchets toxiques en les digérant. C’est le fameux mécanisme d’autophagie. La perturbation de ce mécanisme (à la suite par exemple de mutations) peut provoquer des maladies chroniques comme le cancer et les maladies neurologiques.

Quels sont les mécanismes d’action de Fisetin 500 mg ?

La fisétine est un produit rare, capable d’agir sur trois grands phénomènes associés au vieillissement : la multiplication des cellules sénescentes, l’inactivation du processus d’autophagie et le déclin de la communication neuronale.

En quoi les cellules sénescentes sont-elles néfastes pour l’organisme ? Comment fonctionne la sénothérapie ?

En 2014, des chercheurs ont fait une avancée majeure dans la lutte contre le vieillissement. Ils ont identifié des cellules totalement défraîchies dans les tissus des personnes de plus de 40 ans. Ces cellules, dites « sénescentes », sont des cellules dégénérées, incapables de remplir leurs fonctions et réparties dans tous les tissus de l’organisme. Elles ne sont plus en état de fonctionner normalement, mais elles n’ont pas été éliminées par l’organisme et s’accumulent donc pathologiquement dans le milieu (7). Ces cellules sont rares chez les jeunes individus, mais elles augmentent avec l’âge, en particulier dans le tissu adipeux, le muscle squelettique, les vaisseaux sanguins, le cerveau, les reins et la peau (8).

Malheureusement, les cellules sénescentes ne se contentent pas d’occuper le terrain : elles freinent l’activité des cellules saines voisines en libérant continuellement des substances pro-inflammatoires (IL-1, IL-6 et IL-8), des vésicules et des protéines insolubles (fibronectine, collagène) dans le milieu extracellulaire (9-11). Ces substances indiquent aux autres cellules l’état de détérioration avancé dans lequel elles se trouvent, mais elles influent aussi sur le fonctionnement des cellules saines voisines (12) ! De nombreuses études ont pu démontrer, ces trois dernières années, que la quantité de cellules sénescentes dans l’organisme était directement liée au rythme du vieillissement (13) et au développement des troubles liés à l’âge. Une faible quantité de cellules sénescentes suffit à semer le chaos dans un tissu (14) et à provoquer l’apparition de nombreux troubles liés à l’âge : inflammation systémique, arthrose, athérosclérose, maladies chroniques (15), sarcopénie, cataracte, résistance à l’insuline, hyporéactivité vasculaire (16) ...

Une seule solution : chasser ces cellules sénescentes

En temps normal, ces cellules devraient s’autodétruire pour éviter de nuire à l’organisme (on appelle cela l’apoptose), mais chez elles, le mécanisme ne fonctionne pas. Elles sont donc condamnées à parasiter l’organisme et à semer le chaos tout autour d’elles (17). Heureusement, les chercheurs ont identifié plusieurs composés capables de réparer spécifiquement ce mécanisme défectueux, entraînant ainsi leur autodestruction. Ils ont appelé ces composés hors du commun des « sénolytiques ». La fisétine est le plus puissant d’entre eux : elle permet de tuer sélectivement les cellules sénescentes pour atténuer la sévérité des maladies liées à l’âge, augmenter la résilience ainsi que la longévité et retarder les effets du vieillissement. C’est un dépoussiérage complet qui permet aux cellules saines de reprendre le contrôle et de refaire fonctionner l’organisme à plein régime.

Empêcher les cellules saines de se transformer en cellules sénescentes

Une cellule jeune et saine est capable de « digérer » une partie de son contenu (protéines, débris cellulaires, micro-organismes…) si celui-ci est nuisible pour son fonctionnement. On appelle cette dégradation volontaire « l’autophagie ». C’est un processus à la fois de nettoyage et de recyclage. « Ce processus est très important car si la cellule n'est pas capable de se nettoyer, on va avoir une accumulation de déchets », explique Isabelle Vergne, une chercheuse au CNRS qui travaille sur l'autophagie. « Si ce processus est complètement déréglé, cela peut entraîner de nombreuses pathologies », ajoute-t-elle. De son côté le professeur Ioannis Nezis de l'Université britannique de Warwick dit que les chercheurs essayent « de comprendre pourquoi ce processus diminue avec l'âge et de trouver des innovations capables de l'activer afin de maintenir nos cellules en bon état plus longtemps, et de pouvoir vivre une vie meilleure et plus longue. »

Le professeur Ohsumi, récompensé par le prix Nobel de médecine en 2016, a pu identifier les gènes nécessaires à l’utilisation de cette pratique, et il a montré que dans certaines maladies liées à l’âge comme les maladies neurodégénératives, le diabète ou l’athérosclérose, il est nécessaire de stimuler voire de réactiver ce processus d’autophagie pour aider les cellules malades à se débarrasser des agrégats de protéines qui viennent s’y accumuler. Or, la fisétine fait partie de ces substances capables de stimuler l’autophagie.

La fisétine favorise aussi la survie des neurones

De nombreuses études ont montré que la fisétine contribuait à améliorer la mémoire et la concentration, à protéger les neurones, et à en favoriser la croissance. C’est un composé capable de traverser la barrière hémato-encéphalique, puis de promouvoir la communication entre les neurones de l’hippocampe, une région du cerveau associée à la mémoire à long terme (18-19). Elle renforce la cohésion entre les différents facteurs de protection neuronale et le maintien énergétique des niveaux d’ATP dans les neurones.

Un renforcement osseux précieux après 50 ans

Des chercheurs s’intéressent au potentiel de la fisétine pour lutter contre l’ostéoporose, un déséquilibre qui touche plus de 3 millions de femmes en France. C’est un trouble osseux qui augmente considérablement le risque de fractures et altère la qualité de vie des personnes touchées. Comme les traitements conventionnels présentent des effets secondaires délétères, les alternatives naturelles sont très recherchées.

La fisétine agit sur le remodelage osseux, un phénomène qui résulte de l’activité des ostéoblastes – des cellules qui fabriquent de l’os – et de celle des ostéoclastes – des cellules qui détruisent l’os. Dans le cas de l’ostéoporose, le déséquilibre entre l’action de ces deux types de cellules conduit peu à peu à une densité minérale osseuse trop basse et à une altération de micro-architecture de l’os. Ce qui est intéressant avec la fisétine, c’est qu’elle permet un rééquilibrage du remodelage osseux grâce à une activité combinée (20-22) : elle stimule l’activité des cellules ostéoblastes qui synthétisent et structurent le tissu osseux, et elle bloque la différentiation ainsi que l’activité des ostéoclastes responsables de la résorption osseuse.