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L'eccesso di omocisteina: si sospetta che aumenti il rischio cardiovascolare

Recenti studi hanno riaffermato il legame a lungo sospettato tra l'eccesso di omocisteina e il rischio di sviluppare alcune malattie, in particolare quelle cardiovascolari.

Eccesso di omocisteina per il cuore

Cos'è l'omocisteina e come influisce sul sistema cardiovascolare?

L'omocisteina è un aminoacido contenente zolfo prodotto naturalmente dalle nostre cellule durante il metabolismo delle proteine. Più precisamente, è un intermedio del ciclo di metilazione che, tra l'altro, consente la sintesi del glutatione, il nostro più potente antiossidante endogeno. Prodotta quando la metionina viene scissa nel fegato (reazione nota come demetilazione), l'omocisteina viene poi riciclata in metionina (per rimetilazione) o convertita in cisteina (per transulfurazione) (1).

Quando i processi di conversione si rivelano inefficaci, l'omocisteina si accumula eccessivamente nel sangue: questo fenomeno è noto come iperomocisteinemia (2). A partire dallo studio sviluppato dal dottor McCully nel 1969, i medici hanno cominciato a sospettare che alti livelli di omocisteina siano un fattore di rischio indipendente per le malattie cardiovascolari (3). In particolare, questa condizione può portare all'indebolimento delle pareti arteriose, all'aumento dell'ossidazione del colesterolo LDL (coinvolto nella formazione della placca aterosclerotica) e a disturbi della coagulazione. Un'ipotesi che sembra essere confermata dagli ultimi studi...

Omocisteina e rischio cardiovascolare: cosa rivelano gli studi più recenti

Effetti dell'omocisteina sull'infiammazione vascolare

Un primo studio sugli animali ha riportato che i topi affetti da iperomocisteinemia presentavano placche aterosclerotiche più grandi e una maggiore secrezione di citochine infiammatorie (4). Secondo i ricercatori, questo risultato può essere spiegato da diversi meccanismi sovrapposti: infiammazione delle cellule endoteliali che rivestono le pareti interne dei vasi sanguigni, disturbi del calcio, rilascio massiccio di specie reattive dell'ossigeno e piroptosi (morte infiammatoria) dei macrofagi che costituiscono alcuni dei depositi arteriosi.

Iperomocisteinemia e malattia coronarica

Nell'uomo, una prima meta-analisi di 59 studi ha confrontato le concentrazioni plasmatiche di omocisteina di 9381 soggetti con malattia coronarica con quelle di 12.188 soggetti di controllo. È emerso che i pazienti avevano livelli di omocisteina significativamente più elevati, confermando il legame tra iperomocisteinemia e malattia coronarica (5). Tuttavia, questa associazione sembra essere più marcata nelle popolazioni asiatiche e africane e si ritiene che aumenti con l'età.

Eccesso di omocisteina e disturbi cerebrovascolari

Una seconda meta-analisi ha raccolto 21 studi per un totale di 9.888 partecipanti, tra cui 5.031 pazienti ricoverati per ictus ischemico (ostruzione di un'arteria cerebrale da parte di un coagulo di sangue). Anche in questo caso, i ricercatori hanno riscontrato che i pazienti avevano livelli di omocisteina più elevati rispetto ai controlli. Secondo i ricercatori, questo accumulo eccessivo ha portato a una riparazione meno efficace del DNA, alla necrosi della parete vascolare e alla produzione di serina elastasi nelle cellule muscolari lisce vascolari, che ha irrigidito le pareti dei vasi (6). Secondo la stessa pubblicazione, l'iperomocisteinemia aumenta anche il rischio di emorragia intracerebrale ed è addirittura un indicatore predittivo di recidiva.

Uno studio retrospettivo, che ha incluso 200 pazienti con ictus ricoverati nel reparto di neurologia dell'Ospedale del Popolo di Guyuan tra il 2022 e il 2024, chiarisce i risultati precedenti. In particolare, ha rivelato una correlazione positiva tra elevati livelli di omocisteina e la gravità delle lesioni nella materia bianca, un'area critica per la trasmissione delle informazioni nel sistema nervoso (7).

Come si possono ridurre i livelli di omocisteina in modo naturale?

L'iperomocisteinemia può derivare da una mutazione genetica, dall'uso di alcuni farmaci o dal fumo (8). In altri casi, la colpa è generalmente di un'alimentazione squilibrata o non sufficientemente diversificata. Alcune misure dietetiche possono aiutare a normalizzare i livelli di omocisteina troppo elevati:

  • Ridurre, ma non eliminare completamente, le fonti alimentari di metionina. In particolare, ridurre i prodotti a base di carne ricchi di grassi saturi (come i salumi e la carne rossa), il cui consumo eccessivo è dannoso anche per la salute cardiovascolare (9);
  • Aumentare l'assunzione di alcune vitamine del gruppo B che contribuiscono al normale metabolismo dell'omocisteina. Tra queste, la B9 e la B12, che sono cofattori essenziali nel riciclaggio dell'omocisteina in metionina (presenti rispettivamente nelle verdure a foglia verde e nei prodotti animali), e la B6, che favorisce la conversione dell'omocisteina in cisteina (presente nelle frattaglie, nel pollame, nei legumi e nelle noci) (10);
  • mangiare più barbabietole, spinaci e cereali integrali, che forniscono betaina (11). Come cofattore della betaina-omocisteina metiltransferasi (BHMT), contribuisce anche al normale metabolismo dell'omocisteina, mediando la sua conversione in metionina attraverso una via metabolica alternativa alle vitamine del gruppo B. Prendere anche in considerazione gli alimenti ricchi di colina, che viene convertita in betaina dal fegato: tuorli d'uovo, pesce, verdure crucifere, semi, ecc. (12).

Infine, esistono integratori che combinano questi diversi nutrienti in un'unica formula per garantirne un apporto adeguato.

-Dai un'occhiata a Homocysteine Control, che combina betaina, colina e il trio B6, B9 e B12 nelle loro forme più stabili e attive (piridossal-5-fosfato per la vitamina B6, 5-MTHF per la vitamina B9, metilcobalamina per la vitamina B12, ecc.).

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Bibliografia

  1. Kumar A, Palfrey HA, Pathak R, Kadowitz PJ, Gettys TW, Murthy SN. The metabolism and significance of homocysteine in nutrition and health. Nutr Metab (Lond). 2017 Dec 22;14:78. doi: 10.1186/s12986-017-0233-z. PMID: 29299040; PMCID: PMC5741875.
  2. Kumar A, Palfrey HA, Pathak R, Kadowitz PJ, Gettys TW, Murthy SN. The metabolism and significance of homocysteine in nutrition and health. Nutr Metab (Lond). 2017 Dec 22;14:78. doi: 10.1186/s12986-017-0233-z. PMID: 29299040; PMCID: PMC5741875.
  3. McCully KS. Hyperhomocysteinemia and arteriosclerosis: historical perspectives. Clin Chem Lab Med. 2005;43(10):980-6. doi: 10.1515/CCLM.2005.172. PMID: 16197285.
  4. Zhang S, Lv Y, Luo X, Weng X, Qi J, Bai X, Zhao C, Zeng M, Bao X, Dai X, Zhang Y, Chen Y, Liu M, Hu S, Li J, Jia H. Homocysteine promotes atherosclerosis through macrophage pyroptosis via endoplasmic reticulum stress and calcium disorder. Mol Med. 2023 Jun 12;29(1):73. doi: 10.1186/s10020-023-00656-z. PMID: 37308812; PMCID: PMC10262416.
  5. Unadkat SV, Padhi BK, Bhongir AV, Gandhi AP, Shamim MA, Dahiya N, Satapathy P, Rustagi S, Khatib MN, Gaidhane A, Zahiruddin QS, Sah R, Serhan HA. Association between homocysteine and coronary artery disease-trend over time and across the regions: a systematic review and meta-analysis. Egypt Heart J. 2024 Feb 27;76(1):29. doi: 10.1186/s43044-024-00460-y. PMID: 38409614; PMCID: PMC10897093.
  6. Pinzon RT, Wijaya VO, Veronica V. The role of homocysteine levels as a risk factor of ischemic stroke events: a systematic review and meta-analysis. Front Neurol. 2023 May 12;14:1144584. doi: 10.3389/fneur.2023.1144584. Erratum in: Front Neurol. 2024 Apr 04;15:1404808. doi: 10.3389/fneur.2024.1404808. PMID: 37251231; PMCID: PMC10216881.
  7. Zhang S, Lv Y, Luo X, Weng X, Qi J, Bai X, Zhao C, Zeng M, Bao X, Dai X, Zhang Y, Chen Y, Liu M, Hu S, Li J, Jia H. Homocysteine promotes atherosclerosis through macrophage pyroptosis via endoplasmic reticulum stress and calcium disorder. Mol Med. 2023 Jun 12;29(1):73. doi: 10.1186/s10020-023-00656-z. PMID: 37308812; PMCID: PMC10262416.
  8. O'Callaghan P, Meleady R, Fitzgerald T, Graham I; European COMAC group. Smoking and plasma homocysteine. Eur Heart J. 2002 Oct;23(20):1580-6. doi: 10.1053/euhj.2002.3172. PMID: 12323157.
  9. Haring B, Wang W, Fretts A, Shimbo D, Lee ET, Howard BV, Roman MJ, Devereux RB. Red meat consumption and cardiovascular target organ damage (from the Strong Heart Study). J Hypertens. 2017 Sep;35(9):1794-1800. doi: 10.1097/HJH.0000000000001385. PMID: 28399044; PMCID: PMC5728368.
  10. Ubbink JB, Vermaak WJ, van der Merwe A, Becker PJ, Delport R, Potgieter HC. Vitamin requirements for the treatment of hyperhomocysteinemia in humans. J Nutr. 1994 Oct;124(10):1927-33. doi: 10.1093/jn/124.10.1927. PMID: 7931701.
  11. McRae MP. Betaine supplementation decreases plasma homocysteine in healthy adult participants: a meta-analysis. J Chiropr Med. 2013 Mar;12(1):20-5. doi: 10.1016/j.jcm.2012.11.001. PMID: 23997720; PMCID: PMC3610948.
  12. Olthof MR, Brink EJ, Katan MB, Verhoef P. Choline supplemented as phosphatidylcholine decreases fasting and postmethionine-loading plasma homocysteine concentrations in healthy men. Am J Clin Nutr. 2005 Jul;82(1):111-7. doi: 10.1093/ajcn.82.1.111. PMID: 16002808.

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