Longevidade - os miméticos da restrição calórica sob análise

Um artigo explica os efeitos dos miméticos da restrição calórica

Publicado em 2026 na revista “Nature Aging”, o artigo “Dietary restriction in aging and longevity” (Restrição alimentar no envelhecimento e na longevidade, em português) sintetizou tudo o que se conhece hoje em dia sobre a restrição alimentar, os seus mecanismos biológicos subjacentes e as suas implicações nos marcadores do envelhecimento (1).

Os autores analisaram os efeitos da restrição calórica nos mamíferos, e os “miméticos da restrição calórica”, ou seja, aos compostos capazes de modular certas vias biológicas ativadas quando a ingestão energética é reduzida (2).

Ao longo dos anos, diversos estudos sobre os miméticos da restrição calórica e a longevidade, citam com regularidade algumas substâncias:

• o resveratrol;
• a espermidina;
• os precursores do NAD+, como o NR e o NMN.

Outras moléculas também têm sido alvo de um interesse crescente na investigação sobre o envelhecimento celular:

• a fisetina;
• a quercetina;
• a apigenina.

Estes compostos estão a ser estudados pela sua possível interação com vários processos biológicos associados à restrição calórica, nomeadamente:

• a gestão da energia celular;
• a autofagia;
• o metabolismo do NAD+;
• as sirtuínas;
• a homeostase metabólica;
• o stress oxidativo;
• a inflamação crónica;
• a senescência celular.

Os principais miméticos da restrição calórica estudados sobre a longevidade

O resveratrol

O resveratrol é um polifenol naturalmente presente em certas plantas. Encontra-se na casca das uvas, nos frutos silvestres ou ainda nos amendoins.

É frequentemente conhecido como o principal mimético da restrição calórica, uma vez que tem sido amplamente estudado pela sua possível interação com várias vias biológicas associadas ao envelhecimento celular (3). Está também associado à investigação sobre as sirtuínas,a AMPK, o stress oxidativo, a inflamação de baixo grau e a homeostasia metabólica.

A espermidina

A espermidina é uma poliamina naturalmente presente no organismo, mas também em certos alimentos como o gérmen de trigo, a soja, os cogumelos, alguns queijos curados ou ainda as leguminosas.

Tem suscitado um grande interesse científico no que toca à longevidade devido à sua ligação com a autofagia, a estabilidade celular, o metabolismo mitocondrial e a proteção contra os danos oxidativos (4).

Os precursores do NAD+

O NAD+ é uma coenzima indispensável ao bom funcionamento celular. Intervém em numerosas reações relacionadas com a produção de energia e a reparação do ADN (5).

No entanto, a síntese do NAD+ diminui com a idade. Felizmente, é possível apoiar a sua produção recorrendo a precursores do NAD+, como o ribosídeo de nicotinamida (NR) e o mononucleótido de nicotinamida (NMN), disponíveis sob a forma de suplementos (6).

NAD+ Booster Formula combina os 3 melhores nutrientes “potenciadores” do NAD+, incluindo o NR.

A fisetina

A fisetina é um flavonol presente em certas plantas, nomeadamente em morangos, maçãs, caquis e cebolas.

É um dos compostos mais estudados entre os especialistas em longevidade, que se têm interessado pela sua atividade antioxidante, pela sua possível influência na inflamação crónica de baixo grau e pelas suas interações com as células senescentes (7).

Descubra Fisetin, um suplemento de fisetina altamente dosado, extraído naturalmente da espécie Rhus succedanea.

A quercetina

A quercetina é um flavonóide bastante comum em alimentos de origem vegetal. Encontra-se, nomeadamente, nas cebolas, nas alcaparras, nas maçãs, nos frutos silvestres, no chá ou ainda em certos vegetais de folha.

Sendo um dos polifenóis mais investigados, a quercetina parece possuir uma capacidade de modular várias vias envolvidas na proteção celular, na resposta inflamatória e no equilíbrio metabólico (8).

Esta substância é o principal ingrediente do nosso Super Quercetin, um suplemento de quercetina anidra 170 % mais bem absorvida do que as formas clássicas.

A apigenina

A apigenina é outro flavonóide característico de várias plantas alimentares e medicinais, incluindo a salsa, o aipo, a camomila, o orégão e certos citrinos.

Tem vindo a suscitar um interesse crescente no que toca à longevidade celular, nomeadamente no que diz respeito ao stress oxidativo, à atividade das sirtuínas, à função mitocondrial e ao metabolismo do NAD+ (9).

Liposomal Apigenin encapsula a apigenina em lipossomas, vesículas lipídicas, para a proteger durante a digestão, aumentando a sua absorção.

De que forma estes compostos reproduzem os efeitos da restrição calórica?

A AMPK e a gestão da energia celular

A AMPK é uma enzima que pode ser comparada a um “sensor energético” celular. O seu papel consiste em detetar variações no nível de energia disponível. Quando os recursos energéticos diminuem, como durante o jejum ou a restrição calórica, a AMPK contribui para reorientar o metabolismo para funções de economia e produção de energia (10).

Desta forma, estimula a utilização das reservas energéticas e inibe certas vias que consomem energia, como a síntese excessiva de lípidos ou proteínas. Esta adaptação permite à célula gerir melhor os períodos de menor disponibilidade nutricional.

O resveratrol é um dos compostos mais frequentemente associados à AMPK (11). No entanto, outros polifenóis, como a quercetina, a fisetina e a apigenina, também são regularmente citados.

A autofagia e a reciclagem celular

A autofagia é um mecanismo natural de reciclagem celular. Permite que a célula degrade e reutilize certos componentes danificados, como proteínas mal dobradas ou organelos que se tornaram menos funcionais. É, portanto, essencial para a manutenção de um bom funcionamento celular, na medida em que contribui para limitar a acumulação de resíduos biológicos (12).

A restrição calórica parece precisamente estimular este processo. Quando o aporte energético diminui, a célula otimizaria os seus recursos internos e mobilizaria assim de forma mais eficaz as suas capacidades de autolimpeza.

Embora a espermidina seja a substância mais frequentemente destacada nas investigações sobre a autofagia, o resveratrol, a fisetina e outros flavonóides também podem ter um papel a desempenhar (13).

O NAD+, as sirtuínas e a homeostasia celular

O NAD+ desempenha uma função fundamental no metabolismo celular. Intervém na produção de energia celular, mas também em certas funções relacionadas com a reparação do ADN, a resposta ao stress e a manutenção da homeostasia celular.

As sirtuínas são enzimas que dependem estreitamente do NAD+. Facilitam a adaptação das células face a variações nutricionais e energéticas. Estariam envolvidas na regulação do metabolismo, na estabilidade do genoma ou ainda na função mitocondrial (14).

Observou-se que a restrição calórica conduzia a alterações nas vias do NAD+/sirtuínas. É por isso que os precursores do NAD+, como o NR e o NMN, têm suscitado um interesse particular (15). A apigenina também tem atraído a atenção dos investigadores pela sua possível capacidade de inibir a enzima CD38, responsável pela degradação do NAD+ (16). O resveratrol, por sua vez, também é frequentemente associado à investigação sobre as sirtuínas (17).

Stress oxidativo, inflamação crónica e envelhecimento celular

O envelhecimento celular é frequentemente acompanhado por um aumento do stress oxidativo, por uma inflamação crónica de baixo grau e por uma acumulação progressiva de células senescentes (18-19).

O stress oxidativo corresponde a um desequilíbrio entre a produção de radicais livres e as capacidades antioxidantes do organismo. A longo prazo, pode contribuir para danificar as estruturas celulares (lipídios, proteínas, ADN...).

Por outro lado, a inflamação crónica de baixo grau é uma resposta inflamatória silenciosa e persistente que surge frequentemente com a idade e/ou acompanha certas doenças crónicas. A longo prazo, tende a deteriorar o ambiente celular e a comprometer o bom funcionamento dos tecidos.

Finalmente, a senescência celular corresponde a um estado em que certas células deixam de se dividir, mas permanecem metabolicamente ativas. Com o tempo, a sua acumulação pode alterar o microambiente tecidular, perturbar os mecanismos de reparação e contribuir para o declínio progressivo de certas funções biológicas.

Neste contexto, a fisetina e a quercetina ocupam um lugar central, a par do resveratrol, da apigenina e de outros polifenóis associados à investigação sobre o envelhecimento celular (20-21).

O que é importante reter deste artigo

O artigo publicado na revista “Nature Aging” recorda, acima de tudo, que os supostos benefícios da restrição calórica assentam num conjunto de mecanismos biológicos muito complexos: gestão da energia celular, autofagia, AMPK, NAD+, sirtuínas, stress oxidativo, inflamação crónica, senescência...

Embora nenhum composto pareça, atualmente, capaz de reproduzir, por si só, o conjunto de efeitos biológicos associados à restrição calórica, a investigação continua com o objetivo de compreender melhor a sua possível contribuição para a longevidade e o envelhecimento celular.