Trigonelina - a molécula do café contra o envelhecimento muscular?

Por que razão os músculos perdem força com a idade?

Com a idade, a massa, a força e a qualidade muscular podem diminuir progressivamente. Estão envolvidos vários fenómenos: redução da atividade física, resposta menos eficaz da síntese de proteínas musculares aos estímulos anabólicos, alterações no funcionamento mitocondrial, perturbações do metabolismo celular (1)...

Quando este declínio muscular se torna acentuado, pode indicar uma sarcopenia. Esta afeção associada ao envelhecimento caracteriza-se, acima de tudo, por uma diminuição da força muscular associada a uma menor quantidade ou qualidade muscular. Uma diminuição do desempenho físico é indicativa de uma forma grave (2).

No entanto, nem toda a perda muscular se enquadra nesta patologia, cujo diagnóstico assenta em critérios médicos e funcionais precisos.

O que é a trigonelina, esta molécula presente no café?

A trigonelina é um alcalóide natural presente em várias plantas, nomeadamente nos grãos de café e nas sementes de feno-grego. Quimicamente, trata-se de um derivado metilado do ácido nicotínico, ou niacina, uma forma de vitamina B3 (3).

Distingue-se da cafeína, tanto pela sua estrutura como pelo seu metabolismo. Precisa-se: o estudo em questão não avalia os efeitos do consumo de café. Beber mais café não pode, portanto, de forma alguma, ser apresentado como uma estratégia contra o envelhecimento muscular.

Se a trigonelina suscita tanto interesse entre os investigadores, deve-se, nomeadamente, à sua potencial ligação com o NAD+ (nicotinamida adenina dinucleótido). Esta coenzima participa no metabolismo energético e no funcionamento das mitocôndrias, verdadeiras centrais energéticas das nossas células.

Um estudo realizado em seres humanos revelou níveis musculares de NAD+ mais baixos nos adultos mais velhos do que nos adultos jovens. Esta diminuição foi mais acentuada nos indivíduos com limitações físicas do que nos idosos com boa condição física (4).

Estes dados explicam o interesse crescente pelo metabolismo do NAD+ e pela investigação dos seus precursores no contexto do envelhecimento. A trigonelina figura atualmente entre as vias exploradas neste domínio. De salientar que está disponível sob a forma de suplemento alimentar.

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Trigonelina, força muscular e NAD+: o que revela o estudo?

Um estudo publicado em 2024 na revista *Nature Metabolism* analisou precisamente a relação entre a trigonelina, o NAD+ e o envelhecimento muscular. Para tal, combinou dados recolhidos em seres humanos com experiências realizadas em células musculares e modelos animais. No entanto, não se trata de um ensaio clínico que avalie os efeitos da suplementação com trigonelina em seres humanos (5).

Níveis associados à função muscular

Os investigadores começaram por comparar 20 pessoas com sarcopenia com 20 indivíduos do grupo de controlo. Observaram que as concentrações sanguíneas de trigonelina eram significativamente mais baixas nas pessoas com sarcopenia.

Mais interessante ainda, concentrações mais elevadas estavam associadas a vários indicadores favoráveis: maior massa muscular apendicular (músculos esqueléticos dos braços e das pernas), melhor força de preensão e maior velocidade de marcha.

Esta mesma associação foi confirmada numa segunda coorte composta por 186 homens com mais de 60 anos: níveis mais elevados de trigonelina estavam associados a uma melhor força de preensão.

No entanto, é importante ter em conta que estas associações não demonstram que a trigonelina melhore a força ou previna a sarcopenia.

Resultados pré-clínicos relacionados com o NAD+

O estudo procura também esclarecer os mecanismos suscetíveis de explicar estas observações.

Em células musculares humanas cultivadas em laboratório, a trigonelina foi utilizada como precursor do NAD+, levando a um aumento das suas concentrações. Os investigadores identificaram a sua utilização através da via denominada de Preiss-Handler, uma via de biossíntese do NAD+.

Foram posteriormente realizados experiências em vermes (Caenorhabditis elegans). Foi relatado que a trigonelina aumentou os níveis de NAD+ e melhorou vários parâmetros relacionados com a função mitocondrial, a mobilidade e a preservação muscular durante o envelhecimento.

Por fim, em ratos machos idosos, a suplementação com trigonelina melhorou a força muscular e reduziu a fadiga.

Embora estes resultados pré-clínicos abram uma via promissora, não podem, no entanto, ser diretamente transpostos para o ser humano.

Estes resultados devem ser interpretados com cautela. A primeira análise em seres humanos envolveu apenas 40 pessoas, enquanto a segunda coorte era composta exclusivamente por homens idosos. O interesse da trigonelina no envelhecimento muscular continua, portanto, por confirmar em seres humanos: o estudo não permite definir nem uma dose eficaz, nem os efeitos da suplementação na sarcopenia, nas quedas, na autonomia ou na longevidade.

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Trigonelina: uma pista emergente a explorar

A trigonelina situa-se precisamente na intersecção de três áreas particularmente estudadas: o envelhecimento muscular, o metabolismo energético e o NAD+.

Os resultados publicados na revista *Nature Metabolism* são encorajadores: associam a trigonelina à função muscular no ser humano e evidenciam um mecanismo de produção de NAD+, bem como efeitos funcionais em vários modelos animais. No entanto, continuam a ser necessários ensaios clínicos para determinar a sua utilidade no ser humano.

O suplemento Trigonelina apresenta uma pureza excecional de 98 % (em comparação com um teor de 5 % nos extratos de feno-grego).

Atividade física e proteínas: os fundamentos da manutenção muscular

A manutenção da massa e da função muscular assenta, acima de tudo, numa atividade física regular, incluindo exercícios de fortalecimento adequados, bem como num aporte suficiente de energia e proteínas.

As proteínas contribuem para a manutenção e o aumento da massa muscular. Quando a alimentação não é suficiente, um soro de leite de alta qualidade ajuda a cobrir mais facilmente as necessidades.

Nas pessoas idosas, os estudos que avaliam o soro de leite em associação com exercícios de resistência revelam, além disso, resultados interessantes em determinados parâmetros musculares, embora a amplitude dos benefícios varie consoante os estudos e as populações (6).

O Native Whey Protein Isolate é um isolado de soro de leite nativo que fornece 27,5 g de proteínas por dose, dos quais 6 g são BCAA.

No entanto, preservar a massa muscular não é suficiente para garantir a força. Esta depende também da qualidade do músculo, da sua ativação pelo sistema nervoso e da sua capacidade de produzir esforço. Trata-se, portanto, de duas dimensões complementares da saúde muscular (7).

Vitamina D: para manter um bom funcionamento muscular

A vitamina D constitui outro nutriente diretamente associado à fisiologia muscular. Contribui para a manutenção de uma função muscular normal. Estudos clínicos analisaram mais especificamente a sua influência na força muscular: uma meta-análise de 30 ensaios aleatórios relata um efeito positivo modesto da suplementação, mais acentuado em pessoas com níveis baixos de vitamina D e em pessoas com mais de 65 anos (8).

Vitamina D3 5000 UI, suplemento que fornece 5 000 UI de vitamina D3 por dose.

Novos nutrientes para os músculos em estudo

Outros compostos suscitam atualmente o interesse dos investigadores. Os peptídeos de fava PeptiStrong®, o ácido ursólico e a espermidina estão, nomeadamente, a ser estudados sob diferentes perspetivas quanto aos seus potenciais efeitos na massa ou na qualidade muscular, bem como em determinados mecanismos associados ao envelhecimento (9-11).

A fórmula Muscle Mass Booster Formula reúne-os numa fórmula sinérgica completa, enriquecida com vitamina D3.

NAD+: do músculo ao envelhecimento celular

O interesse pelo NAD+ vai muito além da mera questão muscular. Este cofator desempenha um papel central no metabolismo energético celular, nomeadamente no funcionamento das mitocôndrias e na produção de ATP. No entanto, os seus níveis tendem a diminuir com a idade, o que o torna um alvo muito estudado no domínio do envelhecimento celular e da longevidade (12).

Várias estratégias nutricionais procuram, assim, apoiar a sua disponibilidade. Uma delas baseia-se em precursores, como o ribosídeo de nicotinamida (NR). Ensaios em seres humanos relatam um aumento do NAD+ e de alguns dos seus metabolitos após a suplementação com NR (13).

Outra linha de investigação diz respeito à CD38, uma enzima que «consome» o NAD+. Estudos pré-clínicos sugerem que a sua atividade aumenta com o envelhecimento e pode contribuir para o declínio do NAD+, bem como para certas disfunções mitocondriais (14).

Alguns flavonóides seguem esta via, como a apigenina. Experiências celulares e em animais demonstraram, nomeadamente, a sua capacidade potencial para inibir a CD38, ao mesmo tempo que aumentam as concentrações de NAD+ (15).

Uma abordagem pertinente consiste, portanto, em agir em dois frentes: estimular a produção de NAD+ e travar a sua degradação.

A NAD+ Booster Formula combina ribosídeo de nicotinamida (NR), apigenina e BluNAD Booster™, três princípios ativos complementares destinados a manter os níveis de NAD+.