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As 5 melhores substâncias anti-aromatase

Quando assume o controlo, a aromatase representa uma ameaça perigosa para o nosso equilíbrio hormonal. Foco em 5 substâncias-chave para reduzir a respetiva atividade.

Inibidores da aromatase

Aromatase – definição e função biológica

O que é a aromatase?

A aromatase é um complexo enzimático responsável por catalisar a conversão das hormonas androgénicas em estrogénios. Mais especificamente, converte a androstenediona em estrona e a testosterona em estradiol (1). No corpo humano, encontra-se em vários tecidos e órgãos, incluindo as gónadas (testículos e ovários), o cérebro, o tecido adiposo, a placenta, os vasos sanguíneos, a pele e os ossos.

Quais são os benefícios da aromatase?

A aromatização é um processo natural que tem inicialmente um único interesse: o de regular com precisão o equilíbrio hormonal masculino e feminino.

Em particular, permite às mulheres menopáusicas continuar a beneficiar de uma certa quantidade de estrogénios (necessários para a saúde dos ossos, entre outras coisas) após a cessação da menstruação, a partir da testosterona produzida pelas glândulas suprarrenais. Nos homens, fornece igualmente a pequena dose de estrogénios necessária para garantir, entre outras coisas, a qualidade da espermatogénese (2-3).

Quando, pelo contrário, a atividade da aromatase entra em excesso - um fenómeno muito mais frequente com o envelhecimento – este equilíbrio é perturbado, induzindo perturbações hormonais com diversas repercussões.

Anti-aromatase no homem – qual o interesse?

Nos homens, a aromatização excessiva precipita a queda dos níveis de testosterona que começa com a idade. Esta situação pode provocar um aumento da gordura abdominal, ginecomastia (aumento do volume mamário), diminuição da libido, hipertrofia da próstata, alterações de humor e/ou falta de energia (4-5). A inibição parcial da aromatase ajuda a estabilizar os níveis de hormonas androgénicas e a preservar a saúde metabólica, emocional e sexual.

Anti-aromatase e cancro feminino – qual a ligação?

Nas mulheres, vários estudos apontam para o papel da aromatase no desenvolvimento de determinados cancros hormono-dependentes (mama, ovário, etc.), uma vez que os estrogénios estimulam diretamente os recetores das células tumorais sensíveis às hormonas e contribuem para o seu crescimento. Desde há vários anos, os medicamentos anti-aromatase (letrozol, anastrozol, exemestano, etc.) constituem uma opção promissora na terapia hormonal como tratamento adjuvante do cancro da mama nas mulheres pós-menopáusicas (6).

Como lutar naturalmente contra a aromatase?

Anti-aromatase e alimentação

Vários estudos sublinham o papel dos antioxidantes vegetais no mecanismo de inibição da aromatase (7). Por conseguinte, faz sentido promover uma alimentação rica em frutas e legumes, idealmente biológicos, a fim de limitar a exposição a xenobióticos (como os pesticidas sintéticos), suspeitos de serem desreguladores endócrinos.

Estudos realizados em mulheres com tumores endometriais dependentes de estrogénios sugerem que a hiperprodução de insulina pode estimular o fenómeno de aromatização in situ (8). Esta constatação incita-nos a limitar o consumo de açúcares refinados e de alimentos com IG elevado para manter níveis estáveis de glicémia no sangue. De salientar que o álcool propicia igualmente a expressão excessiva da aromatase (9).

Perder peso para limitar a aromatização

De uma forma mais geral, todas as medidas de higiene alimentar corretas destinadas a reduzir a massa adiposa são igualmente bem-vindas, uma vez que as células adiposas acumulam uma elevada proporção de aromatase: redução dos açúcares e das gorduras saturadas, atividade física regular, tempo de sono suficiente (10)…

E o stress?

Embora o impacto exato do stress na aromatase não esteja claramente definido no ser humano, um estudo realizado com codornizes machos expostos a stress agudo revelou um aumento da aromatase cerebral no núcleo pré-ótico medial (a zona que rege o comportamento reprodutivo) (11). Sabe-se também que o stress crónico perturba o eixo hipotálamo-hipófise-gónadas e a libertação de testosterona (12). Boas razões para experimentar técnicas de relaxamento (ioga, meditação, sofrologia, etc.) para gerir melhor as suas emoções.

Quais são os melhores anti-aromatase naturais?

A crisina

A crisina, juntamente com a apigenina, destacou-se em estudos in vitro como um dos flavonoides mais promissores na luta contra a aromatase (13). Este composto, isolado da passiflora azul (Passiflora caerulea), ligar-se-ia diretamente à aromatase para bloquear a sua atividade catalítica, mas o alcance da sua capacidade ainda não foi estudado ao pormenor no ser humano (pode encontrar esta substância no suplemento Chrysine) (14-15).

O cogumelo Paris

Uma análise realizada em modelos de ratinhos pôs em evidência o interesse potencial dos cogumelos Paris (Agaricus bisporus) na inibição da aromatização. Parece que os respetivos ácidos gordos (mais precisamente o ácido linoleico conjugado e os seus derivados) têm a capacidade de se ligar aos locais ativos da aromatase por um mecanismo competitivo (16).

O resveratrol

Apontado como a molécula estrela da longevidade (desempenhando, por exemplo, o papel principal no French Paradox), o resveratrol é um antioxidante que continua a fascinar a ciência. Há já alguns anos que os investigadores se interrogam sobre a sua suposta ação anti-estrogénica. Os seus efeitos sobre a aromatase foram comparados aos dos moduladores seletivos das enzimas estrogénicas, uma família de tratamentos anti-aromatase utilizados clinicamente (Resveratrol é normalizado para conter 10% de resveratrol, o que faz dele o extrato mais potente do mercado) (17).

O zinco

O zinco é um oligoelemento essencial que ajuda a manter níveis normais de testosterona no sangue. Estudos realizados em animais confirmam que uma dieta deficiente em zinco aumenta a conversão da testosterona em estradiol, um sinal de atividade acrescida da aromatase (18). Embora as melhores fontes alimentares sejam as ostras, o queijo, as carnes vermelhas, as miudezas e o cacau, existem também suplementos de zinco com alto nível de absorção para ajudar a otimizar os seus aportes (como Zinc Orotate).

A curcuma

Rizoma privilegiado da farmacopeia ayurvédica, a curcuma talvez ainda não tenha revelado todos os seus segredos. Um estudo avaliou a forma como os respetivos curcuminoides afetavam a aromatização da androstenediona (19). Verificou-se que a sua conformação molecular era muito semelhante à dos substratos esteroides, o que poderia facilitar a sua ligação aos locais ativos da aromatase (associados à fosfatidilcolina, os curcuminoides de Super Curcuma são 29 vezes mais bem assimilados do que os dos suplementos normais) (20).

Suplementos anti-aromatase – isso existe?

Gostaria de restabelecer um equilíbrio hormonal ideal no seu organismo? Alguns suplementos visam especificamente o problema da aromatase, associando vários dos compostos acima mencionados. É o caso de Natural Anti Aromatase Support, que associa o poder da crisina e dos cogumelos Paris a uma série de compostos naturais reguladores cientificamente estudados: naringina, genisteína, quercetina, Epilobium parviflorum, di-indolilmetano (21-23)... No entanto, se sofre de alguma doença, aconselhe-se com o seu médico antes de iniciar a toma de qualquer suplemento.

O CONSELHO SUPERSMART

Referências

  1. Chan HJ, Petrossian K, Chen S. Structural and functional characterization of aromatase, estrogen receptor, and their genes in endocrine-responsive and -resistant breast cancer cells. J Steroid Biochem Mol Biol. 2016 Jul;161:73-83. doi: 10.1016/j.jsbmb.2015.07.018. Epub 2015 Aug 13. PMID: 26277097; PMCID: PMC4752924.
  2. Martino G, Catalano A, Agostino RM, Bellone F, Morabito N, Lasco CG, Vicario CM, Schwarz P, Feldt-Rasmussen U. Quality of life and psychological functioning in postmenopausal women undergoing aromatase inhibitor treatment for early breast cancer. PLoS One. 2020 Mar 26;15(3):e0230681. doi: 10.1371/journal.pone.0230681. PMID: 32214378; PMCID: PMC7098625.
  3. Schulster M, Bernie AM, Ramasamy R. The role of estradiol in male reproductive function. Asian J Androl. 2016 May-Jun;18(3):435-40. doi: 10.4103/1008-682X.173932. PMID: 26908066; PMCID: PMC4854098.
  4. de Ronde W, de Jong FH. Aromatase inhibitors in men: effects and therapeutic options. Reprod Biol Endocrinol. 2011 Jun 21;9:93. doi: 10.1186/1477-7827-9-93. PMID: 21693046; PMCID: PMC3143915.
  5. Ellem SJ, Risbridger GP. Aromatase and prostate cancer. Minerva Endocrinol. 2006 Mar;31(1):1-12. PMID: 16498360.
  6. Brueggemeier RW, Hackett JC, Diaz-Cruz ES. Aromatase inhibitors in the treatment of breast cancer. Endocr Rev. 2005 May;26(3):331-45. doi: 10.1210/er.2004-0015. Epub 2005 Apr 6. PMID: 15814851.
  7. Balunas MJ, Kinghorn AD. Natural compounds with aromatase inhibitory activity: an update. Planta Med. 2010 Aug;76(11):1087-93. doi: 10.1055/s-0030-1250169. Epub 2010 Jul 15. PMID: 20635310; PMCID: PMC2965731.
  8. Randolph JF Jr, Kipersztok S, Ayers JW, Ansbacher R, Peegel H, Menon KM. The effect of insulin on aromatase activity in isolated human endometrial glands and stroma. Am J Obstet Gynecol. 1987 Dec;157(6):1534-9. doi: 10.1016/s0002-9378(87)80258-2. PMID: 3322018.
  9. Chung KW. Effects of chronic ethanol intake on aromatization of androgens and concentration of estrogen and androgen receptors in rat liver. 1990 Jun;62(3):285-95. doi: 10.1016/0300-483x(90)90052-i. PMID: 2389244.
  10. Iyengar NM, Zhou XK, Mendieta H, El-Hely O, Giri DD, Winston L, Falcone DJ, Wang H, Meng L, Ha T, Pollak M, Morrow M, Dannenberg AJ. Effects of obesity on breast aromatase expression and systemic metabo-inflammation in women with BRCA1 or BRCA2 mutations. NPJ Breast Cancer. 2021 Mar 1;7(1):18. doi: 10.1038/s41523-021-00226-8. PMID: 33649363; PMCID: PMC7921427.
  11. Dickens MJ, Cornil CA, Balthazart J. Acute stress differentially affects aromatase activity in specific brain nuclei of adult male and female quail. 2011 Nov;152(11):4242-51. doi: 10.1210/en.2011-1341. Epub 2011 Aug 30. PMID: 21878510; PMCID: PMC3199009.
  12. Zueger R, Annen H, Ehlert U. Testosterone and cortisol responses to acute and prolonged stress during officer training school. 2023 Jan;26(1):2199886. doi: 10.1080/10253890.2023.2199886. PMID: 37014073.
  13. Jeong HJ, Shin YG, Kim IH, Pezzuto JM. Inhibition of aromatase activity by flavonoids. Arch Pharm Res. 1999 Jun;22(3):309-12. doi: 10.1007/BF02976369. PMID: 10403137.
  14. Jana K, Yin X, Schiffer RB, Chen JJ, Pandey AK, Stocco DM, Grammas P, Wang X. Chrysin, a natural flavonoid enhances steroidogenesis and steroidogenic acute regulatory protein gene expression in mouse Leydig cells. J Endocrinol. 2008 May;197(2):315-23. doi: 10.1677/JOE-07-0282. PMID: 18434361.
  15. Balam FH, Ahmadi ZS, Ghorbani A. Inhibitory effect of chrysin on estrogen biosynthesis by suppression of enzyme aromatase (CYP19): A systematic review. 2020 Mar 7;6(3):e03557. doi: 10.1016/j.heliyon.2020.e03557. PMID: 32181408; PMCID: PMC7063143.
  16. Chen S, Oh SR, Phung S, Hur G, Ye JJ, Kwok SL, Shrode GE, Belury M, Adams LS, Williams D. Anti-aromatase activity of phytochemicals in white button mushrooms (Agaricus bisporus). Cancer Res. 2006 Dec 15;66(24):12026-34. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-2206. PMID: 17178902.
  17. Chottanapund S, Van Duursen MB, Navasumrit P, Hunsonti P, Timtavorn S, Ruchirawat M, Van den Berg M. Anti-aromatase effect of resveratrol and melatonin on hormonal positive breast cancer cells co-cultured with breast adipose fibroblasts. Toxicol In Vitro. 2014 Oct;28(7):1215-21. doi: 10.1016/j.tiv.2014.05.015. Epub 2014 Jun 12. PMID: 24929094.
  18. Om AS, Chung KW. Dietary zinc deficiency alters 5 alpha-reduction and aromatization of testosterone and androgen and estrogen receptors in rat liver. J Nutr. 1996 Apr;126(4):842-8. doi: 10.1093/jn/126.4.842. PMID: 8613886.
  19. Rodríguez Castaño P, Parween S, Pandey AV. Bioactivity of Curcumin on the Cytochrome P450 Enzymes of the Steroidogenic Pathway. Int J Mol Sci. 2019 Sep 17;20(18):4606. doi: 10.3390/ijms20184606. PMID: 31533365; PMCID: PMC6770025.
  20. Gupta NK, Dixit VK. Bioavailability enhancement of curcumin by complexation with phosphatidyl choline. J Pharm Sci. 2011 May;100(5):1987-95. doi: 10.1002/jps.22393. Epub 2010 Nov 24. PMID: 21374628.
  21. El-Kersh DM, Ezzat SM, Salama MM, Mahrous EA, Attia YM, Ahmed MS, Elmazar MM. Anti-estrogenic and anti-aromatase activities of citrus peels major compounds in breast cancer. Sci Rep. 2021 Mar 29;11(1):7121. doi: 10.1038/s41598-021-86599-z. PMID: 33782546; PMCID: PMC8007834.
  22. Thomson CA, Ho E, Strom MB. Chemopreventive properties of 3,3'-diindolylmethane in breast cancer: evidence from experimental and human studies. Nutr Rev. 2016 Jul;74(7):432-43. doi: 10.1093/nutrit/nuw010. Epub 2016 May 31. PMID: 27261275; PMCID: PMC5059820.
  23. Ducrey B, Marston A, Göhring S, Hartmann RW, Hostettmann K. Inhibition of 5 alpha-reductase and aromatase by the ellagitannins oenothein A and oenothein B from Epilobium species. Planta Med. 1997 Apr;63(2):111-4. doi: 10.1055/s-2006-957624. PMID: 9140222.

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