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Disturbi mentali: recenti studi puntano i fari sull'infiammazione cerebrale

Depressione, schizofrenia... E se l'infiammazione del cervello spiegasse in parte l'insorgenza dei disturbi mentali?

Infiammazione cerebrale e disturbi mentali

Innanzitutto: cos'è l'infiammazione?

L'infiammazione è una normale reazione immunitaria scatenata in risposta a un attacco esterno o interno ai tessuti (1).

Questo può essere di origine chimica, traumatica, tossica o microbica: una ferita, un'infezione, un allergene, ecc.

Coinvolge i globuli bianchi (leucociti) in prima linea, guidati da una serie di messaggeri che facilitano il loro afflusso nell'area attaccata (prostaglandine, leucotrieni, ecc.).

Quando è di breve durata (infiammazione acuta), è un meccanismo difensivo utile, se non essenziale, per mantenere la nostra integrità fisica.

Tuttavia, diventa problematica quando persiste e rimane "sullo sfondo": si tratta della cosiddetta infiammazione cronica, o infiammazione di basso grado (2). Vari fattori come lo stress, il fumo, una dieta ricca di zuccheri, grassi saturi e additivi, uno stile di vita sedentario e la mancanza di sonno tendono a tenere viva un'infiammazione di questo tipo.

Che uno stato infiammatorio cronico sia il terreno di coltura di molte malattie autoimmuni e metaboliche, come il diabete di tipo 2 è ormai acquisito dalla scienza medica (3).

Ma che dire dei disturbi mentali e psichiatrici? Sono anch'essi correlati all'infiammazione silente? I ricercatori cominciano a rispondere affermativamente...

Due nuovi studi indicano un legame tra infiammazione cerebrale e salute mentale

Una revisione completa pubblicata nel gennaio 2025 ha approfondito la natura dei legami tra neuroinfiammazione e depressione (4).

Si ritiene che questa relazione particolarmente complessa sia bidirezionale.

Da un lato, l'infiammazione cerebrale precipiterebbe l'insorgenza dei sintomi depressivi attraverso vari meccanismi: un aumento delle citochine pro-infiammatorie, l'attivazione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) coinvolto nella produzione di cortisolo ("ormone dello stress") e l'alterazione della sintesi di serotonina ("ormone della felicità").

Dall'altro, lo stress cronico attiva la microglia, le cellule immunitarie che risiedono nel sistema nervoso centrale, e scatena il rilascio di mediatori infiammatori (IL-1β, TNF-α).

Interrompendo la neurotrasmissione e la neuroplasticità, questi mediatori infiammatori predispongono ai disturbi dell'umore, aprendo la strada a un formidabile circolo vizioso.

La seconda revisione, pubblicata nel febbraio 2025, esamina il ruolo della neuroinfiammazione nello sviluppo e nella progressione della schizofrenia (5).

Uno degli studi citati, che ha coinvolto 41 pazienti schizofrenici con psicosi acuta, ha nuovamente rivelato un aumento significativo di alcune citochine pro-infiammatorie, in particolare IL-6, IL-2R e IL-8, rispetto al gruppo di controllo.

È stata inoltre riscontrata una correlazione positiva tra la gravità dei sintomi e i livelli di IL-6 e IL-2R.

Questo "picco" infiammatorio potrebbe spiegare in parte le alterazioni delle vie metaboliche della dopamina, del glutammato e del triptofano, caratteristiche di questa malattia.

In sintesi: qual è il legame tra infiammazione cerebrale e disturbi mentali?

Alla luce degli studi precedenti e delle conoscenze attuali, sembra che l'infiammazione cerebrale possa influire sulla salute mentale in diversi modi, che abbiamo elencato di seguito.

  • Riduzione della sintesi di serotonina: si ritiene che alcune molecole infiammatorie impediscano la conversione del triptofano in serotonina, che svolge un ruolo nella regolazione dell'umore, a favore di composti neurotossici (come l'acido chinolinico) (6).
  • Squilibrio glutammato-GABA: dati clinici e preclinici mostrano deficit nella segnalazione del glutammato e del GABA nel disturbo depressivo maggiore, che probabilmente modifica le risposte comportamentali (7).
  • Eccesso di glucocorticoidi: una recente ipotesi solleva la questione di un effetto pro-infiammatorio diretto del cortisolo, che perpetuerebbe un ciclo di stress e depressione colpendo, in particolare, la regione dell'ippocampo legata alla regolazione emotiva (8).
  • Attivazione della microglia: si ritiene che le cellule immunitarie del cervello, stimolate da sostanze infiammatorie o dallo stress, rilascino radicali liberi e citochine che alimentano l'infiammazione locale e alterano i circuiti neuronali (9).

Tuttavia, sarebbe semplicistico considerare la neuroinfiammazione come l'unica causa dei disturbi mentali, che dipendono anche da fattori genetici, psicosociali e ambientali.

Soluzioni naturali per combattere l'infiammazione cerebrale?

Gli approcci naturali complementari contribuiscono a ridurre i livelli di infiammazione sia a livello cerebrale sia sistemico.

Sembra che un'attività fisica regolare e una dieta equilibrata ricca di antiossidanti e acidi grassi sani, come la dieta mediterranea o la dieta MIND (originariamente creata per prevenire il declino cognitivo), abbiano un effetto positivo sulla salute mentale (10-11).

Allo stesso tempo, alcune sostanze sono riconosciute per la loro capacità di modulare la risposta infiammatoria e/o di sostenere direttamente la salute del cervello e della mente.

Tra i minerali, il magnesio è al primo posto: regolando l'equilibrio glutammato-GABA, contribuisce al regolare funzionamento del sistema nervoso e alla normale funzione psicologica (12). Se integrato, il magnesio treonato (utilizzato nel Magnesium Threonate) è particolarmente ben assorbito dal tessuto cerebrale, grazie alla sua capacità di attraversare la barriera emato-encefalica (13).

Anche l'importanza degli acidi grassi omega-3 nel mediare l'infiammazione cerebrale sembra essere confermata. In particolare, alcuni studi suggeriscono che l'integrazione di EPA (acido eicosapentaenoico) potrebbe ridurre alcuni marcatori infiammatori nelle persone affette da depressione (14). Gli integratori ad alto dosaggio (come Super EPA) consentono di ottimizzare l'assunzione in modo semplice ed efficace.

Estratta dal tè verde, la L-teanina è un aminoacido che ha attirato l'attenzione dei ricercatori sulla nutrizione del cervello per le sue presunte proprietà rilassanti e tranquillanti. Nei ratti ha dimostrato di avere un effetto ansiolitico modulando l'attività dell'ippocampo e i livelli di glutammato (se ti interessa, dai un'occhiata al nostro integratore di L-Theanine) (15).

Grazie al suo contenuto di curcuminoidi, la curcuma è uno dei più potenti antinfiammatori e antiossidanti naturali (16). La sua associazione sinergica con altri composti come l'ortica o l'artiglio di gatto, che sostengono il sistema immunitario, ne amplia lo spettro d'azione (interamente dedicato all'equilibrio interiore, InflaRelief combina questi 3 estratti con altri 9 nutrienti naturali: boswellia, tulsi, rosmarino...) (17).

Abbiamo già citato il suo nome più volte, e a ragione: il GABA, ovvero l'acido gamma-aminobutirrico, è il principale neurotrasmettitore inibitorio del sistema nervoso centrale. La sua funzione principale è quella di ritardare gli effetti del glutammato per ridurre l'eccitabilità neuronale. Per questo motivo è generalmente associato al ritorno alla calma e alla serenità. Ciò spiega perché le persone stressate o depresse riferiscono spesso di avere una migliore gestione delle emozioni quando integrano l'apporto di GABA (si noti che la forma liposomiale presente in Liposomal GABA è quella che offre la migliore biodisponibilità) (18).

IL CONSIGLIO DI SUPERSMART

Bibliografia

  1. Stone WL, Basit H, Zubair M, et al. Pathology, Inflammation. [Updated 2024 Aug 11]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK534820/
  2. Pahwa R, Goyal A, Jialal I. Chronic Inflammation. [Updated 2023 Aug 7]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK493173/
  3. Rohm TV, Meier DT, Olefsky JM, Donath MY. Inflammation in obesity, diabetes, and related disorders. Immunity. 2022 Jan 11;55(1):31-55. doi: 10.1016/j.immuni.2021.12.013. PMID: 35021057; PMCID: PMC8773457.
  4. Sălcudean A, Popovici RA, Pitic DE, Sârbu D, Boroghina A, Jomaa M, Salehi MA, Kher AAM, Lica MM, Bodo CR, Enatescu VR. Unraveling the Complex Interplay Between Neuroinflammation and Depression: A Comprehensive Review. Int J Mol Sci. 2025 Feb 14;26(4):1645. doi: 10.3390/ijms26041645. PMID: 40004109; PMCID: PMC11855341.
  5. Nayak U, Manikkath J, Arora D, Mudgal J. Impact of neuroinflammation on brain glutamate and dopamine signalling in schizophrenia: an update. Metab Brain Dis. 2025 Feb 5;40(2):119. doi: 10.1007/s11011-025-01548-3. PMID: 39907868; PMCID: PMC11799129.
  6. Dawood S, Bano S, Badawy AA. Inflammation and serotonin deficiency in major depressive disorder: molecular docking of antidepressant and anti-inflammatory drugs to tryptophan and indoleamine 2,3-dioxygenases. Biosci Rep. 2022 May 27;42(5):BSR20220426. doi: 10.1042/BSR20220426. PMID: 35506370; PMCID: PMC9142829.
  7. Duman RS, Sanacora G, Krystal JH. Altered Connectivity in Depression: GABA and Glutamate Neurotransmitter Deficits and Reversal by Novel Treatments. 2019 Apr 3;102(1):75-90. doi: 10.1016/j.neuron.2019.03.013. PMID: 30946828; PMCID: PMC6450409.
  8. Amasi-Hartoonian N, Sforzini L, Cattaneo A, Pariante CM. Cause or consequence? Understanding the role of cortisol in the increased inflammation observed in depression. Curr Opin Endocr Metab Res. 2022 Jun;24:100356. doi: 10.1016/j.coemr.2022.100356. PMID: 35634363; PMCID: PMC7612780.
  9. Wang H, He Y, Sun Z, Ren S, Liu M, Wang G, Yang J. Microglia in depression: an overview of microglia in the pathogenesis and treatment of depression. J Neuroinflammation. 2022 Jun 6;19(1):132. doi: 10.1186/s12974-022-02492-0. PMID: 35668399; PMCID: PMC9168645.
  10. Radkhah N, Rasouli A, Majnouni A, Eskandari E, Parastouei K. The effect of Mediterranean diet instructions on depression, anxiety, stress, and anthropometric indices: A randomized, double-blind, controlled clinical trial. Prev Med Rep. 2023 Oct 10;36:102469. doi: 10.1016/j.pmedr.2023.102469. PMID: 37869542; PMCID: PMC10587518.
  11. Kamrani F, Kachouei AA, Sobhani SR, Khosravi M. Nourishing the mind: how the EAT-Lancet reference diet (ELD) and MIND diet impact stress, anxiety, and depression. BMC Psychiatry. 2024 Oct 19;24(1):709. doi: 10.1186/s12888-024-06165-5. PMID: 39427151; PMCID: PMC11490120.
  12. Papadopol V, Nechifor M. Magnesium in neuroses and neuroticism. In: Vink R, Nechifor M, editors. Magnesium in the Central Nervous System [Internet]. Adelaide (AU): University of Adelaide Press; 2011. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK507254/
  13. Zhou X, Huang Z, Zhang J, Chen JL, Yao PW, Mai CL, Mai JZ, Zhang H, Liu XG. Chronic Oral Administration of Magnesium-L-Threonate Prevents Oxaliplatin-Induced Memory and Emotional Deficits by Normalization of TNF-α/NF-κB Signaling in Rats. Neurosci Bull. 2021 Jan;37(1):55-69. doi: 10.1007/s12264-020-00563-x. Epub 2020 Aug 28. PMID: 32857294; PMCID: PMC7811972.
  14. Lamon-Fava S, Liu M, Dunlop BW, Kinkead B, Schettler PJ, Felger JC, Ziegler TR, Fava M, Mischoulon D, Rapaport MH. Clinical response to EPA supplementation in patients with major depressive disorder is associated with higher plasma concentrations of pro-resolving lipid mediators. 2023 May;48(6):929-935. doi: 10.1038/s41386-022-01527-7. Epub 2023 Jan 12. PMID: 36635595; PMCID: PMC10156711.
  15. Li MY, Liu HY, Wu DT, Kenaan A, Geng F, Li HB, Gunaratne A, Li H, Gan RY. L-Theanine: A Unique Functional Amino Acid in Tea (Camellia sinensis L.) With Multiple Health Benefits and Food Applications. Front Nutr. 2022 Apr 4;9:853846. doi: 10.3389/fnut.2022.853846. PMID: 35445053; PMCID: PMC9014247.
  16. Sorrenti V, Contarini G, Sut S, Dall'Acqua S, Confortin F, Pagetta A, Giusti P, Zusso M. Curcumin Prevents Acute Neuroinflammation and Long-Term Memory Impairment Induced by Systemic Lipopolysaccharide in Mice. Front Pharmacol. 2018 Mar 5;9:183. doi: 10.3389/fphar.2018.00183. PMID: 29556196; PMCID: PMC5845393.
  17. Arado GM, Amatto PPG, Marins M, Rizzi ES, França SC, Coppede JDS, Carmona F, Pereira AMS. Anti-inflammatory and/or immunomodulatory activities of Uncaria tomentosa (cat's claw) extracts: A systematic review and meta-analysis of in vivo studies. Front Pharmacol. 2024 May 31;15:1378408. doi: 10.3389/fphar.2024.1378408. PMID: 38881881; PMCID: PMC11176511.
  18. Liwinski T, Lang UE, Brühl AB, Schneider E. Exploring the Therapeutic Potential of Gamma-Aminobutyric Acid in Stress and Depressive Disorders through the Gut-Brain Axis. Biomedicines. 2023 Nov 24;11(12):3128. doi: 10.3390/biomedicines11123128. PMID: 38137351; PMCID: PMC10741010.

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